根据世界卫生组织的数据,2012年世界范围内HPV感染导致约266,000例宫颈癌死亡。与全球欠发达地区相比,通过子宫颈抹片检查或HPV DNA检测进行的常规筛查降低了发达国家的死亡率。尽管如此,估计每年有12,200名美国女性被诊断患有宫颈癌。
近期,据《美国国家科学院院刊》报道,阿拉巴马大学伯明翰分校的临床前实验研究显示,抗癌药物伏立诺他(vorinostat)可能有望用于治疗由人乳头瘤病毒(HPV)引起的感染。
“自从2006年发明HPV疫苗以来,年轻人中的生殖器HPV感染病例正在逐年下降,青少年中少女的生殖器HPV感染病例已经下降了60%,青年女性的生殖器HPV感染病例也下降了34%”,美国疾病预防与控制中心的流行病学家Geraldine McQuillan曾经说道。因效果显著,HPV疫苗被称为“抗癌疫苗”(但其实严格来说应该算是抗病毒疫苗)。但是,疫苗需要在一个人HPV感染之前给予,起预防作用,因为它对现有的HPV感染没有治疗效果。
目前缺乏有效的HPV抗病毒治疗是全世界的共识。虽然现在已经有一些抗病毒药物上市,包括有些医生提到的“核苷类”抗病毒药物,也包括干扰素,但是疗效都不确切,甚至根本没有疗效。目前也没有开发出专门针对HPV的抗病毒疗法。因此,所有关于HPV预防和治疗的指南中,都没有提到过(或推荐)使用任何药物来杀灭HPV病毒。因此迫切需要安全、有效的治疗HPV感染的药物。
伏立诺他是一种去乙酰化酶抑制剂 (HDACI),它可通过干扰去乙酰化酶的活性达到上调抑癌基因,阻断肿瘤细胞生长及诱导肿瘤细胞选择性凋亡的目的。伏立诺他在2006年10月6日被美国FDA批准用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的外周皮肤T细胞淋巴瘤( cutaneous T-cell lymphoma,CTCL)。近日研究人员开发了HPV-18感染的原代人角质形成细胞筏式培养的突破模型,可以有效扩增HPV-18 DNA并产生感染性病毒后代。这种高效的筏式培养是潜在的抗HPV药物临床前研究的理想模型。
使用HPV-18模型筏培养物,发现伏立诺他有效抑制HPV-18 DNA扩增和病毒产生。重要的是,伏立诺他还在一部分分化细胞中诱导称为细胞凋亡的程序性细胞死亡。当染色体DNA复制中断时,细胞死亡可归因于DNA断裂。用另外两种HDAC抑制剂belinostat和panobinostat获得了类似的结果。相反,未经感染的筏培养物的分化细胞,其不复制它们的DNA,因此在抑制剂存在下基本上不受影响。在这些详细研究的基础上,研究人员认为HDAC抑制剂可以治疗HPV感染、抑制病毒复制,并因此中断病毒传播,是一种有希望的药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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