随着精准医疗的快速发展，非小细胞肺癌（NSCLC）发现了许多致癌驱动基因，有常见的EGFR突变，也有罕见的MET ex14跳跃突变，在晚期NSCLC患者的诊断和治疗中发生了翻天覆地的变化。

　　2020年5月，FDA批准MET抑制剂卡马替尼（capmatinib）上市，用于治疗携带异常的间质上皮转化（MET）基因外显子14跳跃突变的、已扩散转移且无法通过手术移除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。卡马替尼是FDA批准的首个特异性靶向MET外显子14跳跃突变的NSCLC治疗药物。

　　MET基因编码的c-Met蛋白是肝细胞生长因子（HGF）的酪氨酸激酶受体，HGF与c-Met结合激活下游信号通路，促进细胞增殖、生长、迁移、血管生成。当MET基因出现异常，就会持续激活相关信号通路，使癌细胞不断增殖和转移。

　　据了解，3%-4%的非小细胞肺癌患者存在MET外显子14突变，在亚裔肺癌中约为 5%，且MET外显子14突变与其他已知的驱动基因相互排斥，多见于女性、老年患者、非吸烟者、肺肉瘤样癌患者。

　　2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会宣布了卡马替尼治疗MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC成人患者最终的总生存期（OS）和更新的总缓解率（ORR）数据。结果显示，卡马替尼一线治疗的ORR为67.9%，后线治疗ORR为51.6%。一线治疗的持续缓解时间（DOR）为12.6个月，OS为20.8个月；后线治疗的OS为13.6个月。研究结果显示卡马替尼在METex14跳跃突变的初治和经治的NSCLC患者中具有显著的疗效和良好的安全性。

　　2021ASCO也公布了卡马替尼联合EGFR-TKI吉非替尼用于经治的EGFR突变、MET失调NSCLC的OS和安全性最终分析结果。

　　除了治疗MET突变患者，卡马替尼在治疗EGFR耐药方面也表现不错。EGFR突变NSCLC患者在使用EGFR-TKI耐药后，有可能会出现MET基因扩增。MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因。

　　一项由吴一龙教授团队开展的临床研究，纳入了EGFR-TKI耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的NSCLC患者，接受卡马替尼联合吉非替尼治疗，总体的ORR达到27%。MET基因高度扩增（基因扩增组数≥6组）患者疗效最好，卡马替尼联合吉非替尼的ORR达47%，MET蛋白高表达患者的ORR也较高，达32%。卡马替尼联合吉非替尼在此部分患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：患者使用卡马替尼(TABRECTA)的警告和注意事项

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