KRAS 蛋白是由 KRAS 基因编码的一种小 GTP 酶，它属于 RAS 超蛋白家族，是细胞生长的重要调节蛋白，一旦KRAS 被激活后，可以激活多条信号通路，促进细胞的增殖。KRAS 是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约 30% 的肿瘤都存在 KRAS 突变，包括 90% 的胰腺癌，50% 的结肠癌和 25% 的肺癌。最常发生基因突变的位点是第 12、13 和 61 位密码子，其中以 12 位密码子的突变最为常见。

　　2021年5月29日，美国FDA宣布加速批准安进（Amgen）公司开发的索托拉西布（sotorasib,AMG510）上市，用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者至少接受过1种全身治疗。

　　这是全球范围内首款靶向KRAS蛋白的抗肿瘤药物。索托拉西布（sotorasib,AMG510）的获批上市距离安进公司提交新药上市申请（NDA），仅仅6个月。2021年10月24日，《Targeted  Oncology》公布了CodeBreaK 100试验的后续分析数据，主要评估了索托拉西布在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和稳定的脑转移患者中的疗效。

　　在该试验的后续分析中，排除了活动性脑转移患者；稳定、无症状的脑转移患者有资格入选。研究人员回顾性评估了索托拉西布对目标和非目标稳定脑转移瘤的反应。他们将目标病灶定义为适合精确重复测量的可测量病灶，将非目标病灶定义为过小而不能精确重复测量的病灶。在基线脑转移患者（n=40）中，中位年龄为67岁，98%的患者目前或以前吸烟。75%的患者ECOG评分为 1，75%的患者有3个转移部位。16例患者（40%）既往接受过1次全身性抗癌治疗。在脑部局部治疗方面，65%的患者曾接受过放疗，20%的患者接受过手术治疗，12%的患者接受过放疗和手术治疗。在无基线脑转移的患者（n=134）中，中位年龄为65岁，90%的患者是现在或以前吸烟者。71%的患者ECOG评分为1，45%的患者有1个转移部位。41%的患者之前接受过1次全身抗癌治疗。关于脑部局部治疗，2例患者曾接受过放射治疗，1例患者接受过手术。

　　中位随访12个月时，在有基线脑转移非小细胞肺癌患者中，索托拉西布的客观缓解率（ORR）为 25% ，疾病控制率（DCR）为 77.5%；而在无基线脑转移的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率为 42% ，疾病控制率为 84.1% 。此外，脑转移患者的中位无进展生存期（PFS）为 5.3 个月，而无脑转移患者为6.7 个月。中位总生存期（OS）分别为 8.3 个月和 13.6 个月。值得注意的是，在 16 名可评估的脑转移患者中，2名患者完全缓解，12名患者疾病稳定，颅内疾病控制率为88%。此外，该试验的其他数据表明，脑转移患者的中位肿瘤减少率为27%，而无脑转移患者的中位肿瘤减少率为40%。

　　神经肿瘤中枢反应评估（RANO）分析显示，9.2%（n=16/174）的患者进行了基线扫描，以及至少1次治疗时可评估扫描；这证实9例患者有1个病灶，2例有4个病灶，5例有5个或更多的病灶。在所有经RANO分析可评估的脑转移患者（n=16）中，13%（n=2）的患者达到完全缓解（CR），75%（n=12）的患者达到疾病稳定（SD），13%（n=2）的患者出现疾病进展（PD）。

　　关于安全性，在接受索托拉西布治疗的患者中，20%（n=8）的基线脑转移患者报告了3 级治疗相关不良反应（TRAE），而没有基线脑转移的患者则为19%（n=26）；4级治疗相关不良反应分别为0例和2例（1.5%）；两组均未发生5级治疗相关不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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