美国Dana–Farber癌症研究所肿瘤内科Richard M. Stone等报告，初治携带FLT3突变的急性髓系白血病（AML）患者时，米哚妥林联合标准化疗较单用标准化疗可显著延长患者的中位总生存期（OS）近3倍（74.7个月 vs 25.6个月），延长无事件生存期（EFS）达5.2个月（8.2个月 vs 3.0个月）。

　　携带FLT3突变的急性骨髓性白血病（AML）患者预后很差。为了明确在标准化疗中添加口服剂型的多靶点激酶抑制剂米哚妥林是否可延长患者的生存期，该项III期研究筛查了3277例18~59岁的新发AML患者的FLT3突变情况。患者被随机分配接受标准化疗（柔红霉素和阿糖胞苷诱导化疗，大剂量阿糖胞苷巩固治疗）联合米哚妥林组或联合安慰剂组；巩固治疗后疾病缓解的患者在维持治疗阶段接受米哚妥林或安慰剂。依据FLT3突变亚型进行随机分层。FLT3突变的亚型可分为：酪氨酸激酶结构域的点突变（TKD）；内部串联重复（ITD）突变，突变型与野生型等位基因的比例>0.7［ITD（高）］；或突变型与野生型等位基因的比例为0.05~0.7［ITD（低）］。允许同种异体移植。主要研究终点为OS.896例携带FLT3突变，717例患者接受了随机分组，其中联合米哚妥林组360例，联合安慰剂组357例。ITD（高）亚型患者214例，ITD（低）亚型患者341例，TKD亚型患者162例。两组患者的年龄、种族、FLT3亚型、细胞遗传学特征和血液细胞（白细胞、血小板和嗜中性粒细胞）计数均衡可比，但性别分布不均衡（联合米哚妥林组的女性占51.7％，联合安慰剂组的为59.4％，P=0.04）。

　　中位随访59个月。联合米哚妥林组患者和联合安慰剂组患者的中位OS分别为74.7个月（95％CI  31.5个月~尚未达到）和25.6个月（95％CI  18.6~42.9个月），死亡风险比为0.78（95％CI  0.63~0.96；单侧检验，P=0.009）；4年OS率分别为51.4％和44.3％（图1A）；完全缓解率分别为58.9％（95CI  53.6%~64.0%）和53.5％（95％CI  48.2%~58.8%，P=0.15）。FLT3亚型分层分析显示，联合米哚妥林组患者虽然获得了一些生存益处，但OS间没有显著差异。

　　共观察到536例次EFS事件，其中298例次未获得完全缓解，181例次复发，57例次无复发死亡。联合米哚妥林组患者和联合安慰剂组患者的中位EFS分别为8.2个月（95％CI  5.4~10.7个月）和3.0个月（95％CI  1.9~5.9个月；单侧检验，P=0.002），4年EFS率分别为28.2％和20.6％。联合米哚妥林组患者发生观察事件的概率较联合安慰剂组降低了21.6％（HR=0.78，95％CI  0.66~0.93；单侧检验，P=0.002）。按FLT3亚型分层的各亚组患者接受米哚妥林治疗后的生存获益是一致的。按照研究方案预定的标准，许多患者因未获得完全缓解而被归类为出现早期事件，其中 213例（29.7％）一直未达到完全缓解，而101例（14.0％）于随访60天后才达到完全缓解。

　　联合米哚妥林组患者和联合安慰剂组患者的中位无病生存期分别为26.7个月（95％CI 19.4个月~尚未达到）和15.5个月（95％CI 11.3~23.5个月，P=0.01）。两组患者3~5级不良反应的发生率几乎没有显著差异，仅3~5级贫血（92.7％ vs 87.8％，P=0.03）和3~5级皮疹（14.1％ vs 7.6％，P=0.008）的发生率在联合米哚妥林组较高，而恶心的发生率在联合安慰剂组较高（9.6％ vs 5.6％，P=0.05）；未观察到意料之外的不良反应事件。在治疗获得首次完全缓解时，联合米哚妥林组和联合安慰剂组分别有28.1％和22.7％（P=0.10）的患者接受了移植治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米哚妥林/雷德帕斯(MIDOSTAURIN)治疗FLT3+急性骨髓性白血病的效果如何？

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