第一代BTK抑制剂因其脱靶效应，除了抑制BTK外，还会抑制EGFR、TEC、ITK等靶点，导致房颤、高血压、出血、腹泻等AE发生率较高，因此在高龄、合并心血管疾病和接受抗凝治疗的患者中使用受限。

　　阿卡替尼是新一代BTK抑制剂，靶点占有率高，选择性更好，因而具有良好的疗效和安全性。既往一项阿卡替尼的临床研究ACE-CL-208已经显示其良好的疗效和安全性。该研究纳入了60例不耐受伊布替尼的复发难治CLL患者， ORR高达73%。在因关节痛、房颤、出血、腹泻和皮疹等AE导致伊布替尼停药的41例患者中，仅有24例在阿卡替尼治疗期间出现了相同的AE,但AE严重程度相似（25%）或更低（75%）。大多数（64%）限制伊布替尼治疗的AE在阿卡替尼治疗期间没有再次发生。ACE-CL-208研究中阿卡替尼良好的疗效和安全性在ELEVATE-RR研究中进一步得到证实。

　　这是一项全球多中心的随机、开放标签的非劣效Ⅲ期临床研究。该研究共入组533名伴有del(17p)或del(11q)高危因素的复发难治CLL/SLL患者，1:1随机接受阿卡替尼（n = 268）或 伊布替尼（n = 265）治疗。主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存（PFS），次要研究终点依次为任意级别房颤/房扑发生率，≥3级感染发生率，Richter转化发生率和总生存（OS）。分层因素为del(17p)状态（是 vs 否），ECOG PS评分（2 vs ≤1）和既往治疗线数（1~3 vs ≥4）中位随访40.9个月，两组的中位PFS均为38.4个月(HR = 1.00; 95% CI 0.79 ~ 1.27），达到IRC评估的PFS非劣效的主要研究终点，IRC评估的PFS在所有预设的亚组分析中均达到非劣效。

　　次要研究终点，阿卡替尼组任意级别房颤/房扑发生率显著低于伊布替尼（9.4% vs 16.0%; P = 0.023）；≥3级感染发生率（30.8% vs 30.0%）以及Richter转化发生率（3.8% vs 4.9%）相当。两组的中位OS均未达到（HR = 0.82; 95% CI 0.59 ~ 1.15）。

　　两组对比(阿卡替尼 vs 伊布替尼)，中位治疗持续时间分别是38.3（0.3 ~ 55.9）个月 vs 35.5 （0.2 ~ 57.7）个月，任意级别AE发生率97.7% vs 97.3%，≥3级AE发生率68.8% vs 74.9%。因AE导致的停药率分别是14.7% vs 21.3%。阿卡替尼相比 伊布替尼，在任意级别的高血压（HR = 0.34; 95% CI 0.21 ~ 0.54）、关节痛（HR = 0.61; 95% CI 0.41 ~ 0.90）、腹泻（HR = 0.61; 95% CI 0.46 ~ 0.80）、以及任意级别的出血（HR = 0.63; 95% CI 0.49 ~ 0.82）累积发生率更低。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：靶向药物阿卡替尼(ACALABRUTINIB)适应症简介

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