此前，FDA已批准塞尔帕替尼用于RET阳性的肺癌和甲状腺癌治疗。对于以RET基因融合为标志的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，靶向疗法塞尔帕替尼在I/II期LIBRETTO-001试验的大多数参与者中耐受性良好，并取得了持久的客观反应，或肿瘤缩小。

　　LIBRETTO-001研究报告了144名晚期非小细胞肺癌患者在开放标签的国际试验中的发现。主要终点是由独立评审委员会评估的ORR,次要终点包括安全性、颅内反应、反应持续时间和无进展生存期(PFS)。研究者评估的结果与独立审稿人评估的结果无显著差异。

　　该试验纳入了既往未治疗的患者(39例)和至少接受过铂类化疗的患者(105例)。以前接受过治疗的患者之前的中位数为三线治疗，其中超过一半的患者接受过免疫检查点阻断治疗。在两个队列中，试验参与者中57.6%为高加索人，32.6%为亚洲人，5.6%为黑人，2.8%为其他，1.4%未知。中位年龄为61岁，女性占参与者的58.3%，男性占41.7%。在既往治疗的患者中，2%有完全反应，62%有部分反应，29%病情稳定。中位反应时间为17.5个月，63%的反应在中位随访12个月时仍在进行。中位PFS为16.5个月。在之前未治疗的患者中，85%有部分反应，10%疾病稳定。在6个月时，90%的反应是持续的，分析时中位反应持续时间和中位PFS均未达到。在研究中，11名患者有可测量的脑转移。其中10名患者(91%)的脑部出现了客观反应，包括3个完全反应。CNS反应的中位持续时间为10.1个月。

　　最常见的3级或以上的不良事件是高血压(14%)、转氨酶升高(13%)、天门冬氨酸转氨酶升高(10%)、低钠血症(6%)和淋巴细胞减少(6%)。4名患者因治疗相关的不良事件而停止了塞尔帕替尼治疗。

　　在LIBRETTO-001的其他队列中，塞尔帕替尼在RET阳性的甲状腺癌中也显示出活性，包括RET阳性的MTC和RET融合的乳头状/甲状腺瘤，其安全性相似。在MTC患者中，之前未治疗的患者ORR为73%，之前接受靶向治疗的患者ORR为69%。在之前治疗过的乳头状/甲状腺瘤患者中，ORR为79%。当含有RET基因的部分染色体断裂并与另一块染色体重合时，就会发生RET融合，产生一种能够促进癌症生长的融合蛋白。RET阳性大约发生在2%的非小细胞肺癌(NSCLC)、10-20%的甲状腺乳头状癌(PTC)和绝大多数甲状腺髓样癌(MTC)中。高达一半的RET融合阳性癌症会转移到脑部。塞尔帕替尼是多靶点抑制剂，除了抑制RET 融合(CCDC6-RET 和KIF5B-RET 等)和RET 突变(RET V804M 和RET M918T 等)之外，还可以抑制VEGFR1 、VEGFR3 和FGFR1-3 ，对于RET 的IC 50 ，比FGFR1-3 低约60 倍，比VEGFR1 和VEGFR3 低约8 倍。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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