阿仑单抗(ALTZ;Campath-1H)是一种抗CD52的人源化单克隆抗体，其以T细胞与B细胞表面的CD52蛋白为靶点，两个周期的标准治疗将会暂时消除这些靶向淋巴细胞，目前已被批准用于复发性多发性硬化症治疗。

　　但是30-48%的患者在应用阿仑单抗治疗后，0.5-11年(最高发生率在2-3年)会出现继发性自身免疫反应，主要是体液免疫异常，最常见的是自身免疫性甲状腺疾病(41%)(2)，其次是特发性血小板减少性紫癜(1-3%)。其他罕见的自身免疫性疾病，例如溶血性贫血、中性粒细胞减少症和肺出血肾炎综合征也有报道(3-4)。阿仑单抗治疗后引起的自身免疫反应被认为是一种“免疫重建综合征”，即淋巴细胞减少后免疫恢复期间或之后发生的一种自身免疫现象。

　　阿仑单抗诱发的自身免疫性甲状腺疾病中63%发展为Graves病，34%发展为甲状腺功能减退症，很少诱发一过性甲状腺炎。TSH受体抗体（TRAb）是导致GD的主要致病性抗体，根据其生物学功能，又分为刺激型抗体（TSAb）、阻断型抗体（TSBAb）、中性抗体（TNAb）。那么TRAb是否是阿仑单抗导致的甲状腺功能异常的致病抗体呢？为了回答这个问题，英国Cardiff 大学医学院Ilaria Muller教授团队对45例甲状腺功能正常、患有复发性多发性硬化并使用阿仑单抗治疗的患者进行了回顾性队列研究。

　　45例患者在使用阿仑单抗前后都进行了TSAb/TBAb（荧光素酶生物学方法）、FC-TRAb（流式测定法）、TRAb（罗氏化学发光法）、TPOAb、甲状腺激素检测，其中TSAb/TBAb/FC-TRAb采用的是该实验室自主研发的测定方法，统称ihTRAb.结果显示：45例患者使用阿仑单抗后， 5年内31例发生了甲状腺功能异常（其中19例发生甲状腺功能亢进症、11例发生甲状腺功能减退症），14例保持甲状腺功能正常。发生甲状腺功能异常者中，31.2%患者在用药前合并ihTRAb阳性，而对照组为0%（p =0.017）；发生甲状腺功能异常者中，31.2%患者在用药前合并TPOAb阳性，而对照组为0%（p =0.017）；若将ihTRAb阳性和TPOAb阳性合并，则发生甲状腺功能异常者中，43.8%患者在用药前合并ihTRAb阳性和（或）TPOAb阳性，而对照组为0%（p =0.007）。基线时ihTRAb和 TPOAb 联合测定可以预测20%患者发生甲状腺功能亢进症，83%发生甲状腺功能减退症。ihTRAb阳性在甲状腺功能异常出现前平均1.2年出现（范围：28天～7.3年)。

　　该研究提示：应用生物学方法测定的阳性ihTRAb是预测阿仑单抗导致的甲状腺功能异常的敏感指标，TPOAb阳性和ihTRAb联合测定会增高预测率，但是目前商业化的TRAb试剂盒（化学发光法）并不是预测阿仑单抗导致的甲状腺功能异常的敏感指标。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿仑单抗(LEMTRADA/ALEMTUZUMAB)能显著改善多发性硬化患者的病情？

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