维那托克(Venetoclax)是一种BCL-2(B淋巴细胞瘤-2基因)抑制剂,是全球首款BCL-2抑制剂。近30年来,针对Bcl-2蛋白的研究众多,重要性也毋庸置疑,但是针对该靶点的药物开发却始终困难重重。首个上市的药物维那托克的开发即历经20年,从化合物设计、筛选直到临床试验,不断地“升级打怪”,不断地克服障碍,不断地推倒重来,其面对的困难是整个领域的共性难题,其经历的波折几乎代表了整个领域的沉浮。维那托克适用于通过FDA批准测试检测的有17p缺失慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者的治疗,患者曾接受至少一种先前治疗。
慢性淋巴细胞白血病是一种原发于造血组织的恶性肿瘤。肿瘤细胞为单克隆的B淋巴细胞,形态类似正常成熟的小淋巴细胞,蓄积于血液、骨髓及淋巴组织中。慢性淋巴细胞白血病虽发展缓慢,但难以治愈,维那托克的应用提供了又一种治疗方案。BCL-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用,可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡,并且在某些类型癌症中过度表达,与耐药性的形成相关。
维那托克(Venetoclax)旨在选择性抑制BCL-2的功能,恢复细胞的通讯系统,让癌细胞自我毁灭,达到治疗肿瘤的目的。维那托克是BCL-2靶向药物,能让BCL-2蛋白失活,让癌细胞“免死金牌”不再有效,被称为“澳洲神药”,有以下四个特点。
第一、维那托克对17p缺失的慢淋有效率高达71%,包括近20%的完全缓解。两年群活率高达84%,而且副作用比较轻。
第二、维那托克治疗前,最好进行BCL-2,MCL-1和BCL-XL蛋白检测。如果癌细胞只是BCL-2很高,而没有MCL-1和BCL-XL,那出现良好甚至神奇疗效的概率会大大增加。如果癌细胞同时高表达BCL-2很高和MCL-1应考虑维那托克和MCL-1抑制剂联用。
第三、维那托克可以和别的抗癌药联用。由于BCL-2对癌细胞生存很重要,即使有时候维那托克单独使用不能直接杀死癌细胞,也会让他们对别的药物更加敏感。
第四、维那托克对于只依靠BCL-2的癌症类型,有令人惊讶的治疗效果。
维那托克注意事项如下:
(1)肿瘤溶解综合症(TLS):评估用药患者的发病风险。用抗高尿酸血症药物预先给药和确保适当水化。当总体风险增加应用更强的应对措施(静脉水化,频繁监视,住院)。
(2)中性粒细胞减少:监视血细胞计数和感染的体征,使用临床手段适当处置。
(3)免疫接种:维那托克治疗前、治疗期间或者可以用药后不要给予减毒活疫苗。
(4)胚胎胎儿毒性:可能致胚胎-胎儿危害。育龄女性需要了解药物对胎儿潜在风险,并在治疗期间使用有效避孕。
维那托克的不良反应,主要为中性粒细胞减少、腹泻、恶心、贫血、上呼吸道感染、血小板减少和疲乏等。药物反应严重时要及时到医院就诊,接受医生进一步的诊疗,以便患者更好的使用药物。服用维那托克后,出现贫血、乏力等情况时,可以适当食疗,如进食鸡血、富含维生素C的水果、蔬菜、鸡血等;避免进食杏仁、海带、茶、咖啡等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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