c-met是一种酪氨酸激酶受体,位于肝细胞表面,为肝细胞生长因子(HGF)的受体。HGF最初在1984年发现,顾名思义,具有刺激肝细胞分裂增殖、促进肝细胞运动、血管生成等作用。HGF/c-Met信号通路的异常激活,例如异常高的HGF水平或其受体c-Met的过表达、扩增会导致肿瘤的发生和发展。大量的体内和体外研究表明,HGF/c-Met信号通路在各种肿瘤(肾瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌、甲状腺癌、卵巢癌和胰腺癌)的发生发展中起着至关重要的作用。c-Met通路异常会诱发肿瘤的发生和转移,使寿命缩短。
肝癌包括肝细胞癌、肝内胆管癌、肝细胞癌-肝内胆管癌混合型3 种类型,其中肝细胞癌最常见,约占85%~90%。肝细胞癌是全球第四大癌症相关死亡原因。
早期肝细胞癌的病人,可以通过肝移植、手术切除或局部消融进行治疗,其5年生存率超过70%;中期经动脉化学栓塞或放射栓塞进行治疗;对于局部治疗后进展或晚期病人可以接受系统治疗。约80%的病人确诊时已为晚期,而目前系统治疗效果仍不尽如人意,一线药物索拉非尼和乐伐替尼治疗后病人寿命约为1-2年(中位总体生存10.7-13.6个月)。因此,晚期肝细胞癌的治疗仍然是一个高度未被满足的医学需求,而国家卫生健康委员会医政医管局发布的《原发性肝癌诊疗规范》也建议病人可以参加合适的临床研究。
一项单臂、开放标签的II期研究的结果显示,c-MET抑制剂卡马替尼(capmatinib,商品名Tabrecta)治疗晚期肝细胞癌有抗癌活性,且耐受性好。在扩展阶段,在8例c-MET高表达肝癌病人中,3例病人疾病部分缓解,1例病人病情稳定,缓解率为 38%,疾病控制率为50%。最常见的不良事件包括恶心、呕吐和腹泻。
2020年5月6日,卡马替尼(capmatinib,商品名Tabrecta)被FDA批准用于治疗晚期非小细胞肺癌的c-met抑制剂。此次批准主要基于一项II期研究的数据。卡马替尼对初治病人的缓解率为67.9%,病人缓解持续时间超过11.14个月;对既往接受过治疗病人的缓解率为40.6%,病人缓解持续时间超过9.72个月。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:患者使用卡马替尼(TABRECTA)的警告和注意事项
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