在小分子靶向药物的前时代，化学免疫治疗是慢淋的主要的治疗策略，然而传统的化学免疫治疗方案对高危患者、复发/难治的患者以及老年患者的疗效并不尽如人意。近年来，以BTK抑制剂伊布替尼为代表的小分子靶向药物的问世，对慢淋的治疗产生了革命性的贡献。伊布替尼的三个关键的临床试验，iLLUMINATE、A041202以及E1912研究的结果表明，伊布替尼无论是应用于老年unfit、老年fit以及年轻fit的患者，都可以全面地替代化学免疫治疗。

　　伊布替尼从最初使用到现在已经有7年以上的时间，因此其疗效和安全性得到了充分的论证。在开始应用伊布替尼治疗慢淋之前，有几点需要明确：第一，应明确诊断。第二，应存在治疗指征。第三，应持续用药，目前的数据表明，随着伊布替尼时间的延长，慢淋患者的CR率将进一步提高。RESONATE-2研究的结果表明，伊布替尼一线治疗慢淋患者，因疾病进展而停药的发生率只有6%。对于高危患者应将伊布替尼作为一线治疗药物。未来研究的方向是伊布替尼这类新药的联合治疗，使部分患者可以长期生存，甚至实现治愈。

　　RESONATE-2临床试验是伊布替尼单药一线治疗慢淋的一项III期临床研究。中位随访5年的长期数据结果显示，伊布替尼单药一线治疗，患者的5年无进展生存率达到了70%，这是非常令人鼓舞的一个结果。一方面证实了伊布替尼的疗效，另外也显示了伊布替尼长期用药的安全性。经过更长时间的随访，患者没有出现新的或不可预期的毒副反应，并且因毒副反应所致的停药的发生率随用药时间的延长而降低，为医生和患者长期应用伊布替尼带来了更多的信心。

　　最近的研究发现，伊布替尼联合BCL-2抑制剂的疗效优异，完全缓解率约80%，微小残留病灶（MRD）转阴的比例也非常高。伊布替尼联合BCL-2抑制剂，有可能会使现有的长期或终身服药的模式，转变为有限周期或有限时间治疗的模式。即患者达到深度缓解以及持续的MRD转阴后，可以尝试停药进行观察。这对于增强患者接受治疗的信心、减少相关的毒副作用、提高患者的生活质量意义重大。因此，伊布替尼联合BCL-2抑制剂将来可能会成为慢淋的一线标准治疗。

　　目前伊布替尼已经获批多种适应症，包括慢性淋巴细胞白血病、套细胞性淋巴瘤以及华氏巨球蛋白血症。在弥漫大B细胞淋巴瘤中，如果患者的基因分型是MCD型（伴有CD79b和MYD88基因突变），应用伊布替尼联合治疗能够获得更好的缓解。还有部分睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤和中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤，也可以从伊布替尼的治疗当中获益。总体来说，伊布替尼在B细胞淋巴瘤的应用当中积累了丰富的经验，给慢性淋巴细胞白血病等血液肿瘤的治疗带来一个全新的模式。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)联合利妥昔单抗一线治疗白血病的疗效如何？

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