普纳替尼适用于慢性期、加速期、急变期的慢粒病友;其他TKI靶向药物治疗不佳的患者;T315I阳性(慢性、加速、急变期)慢粒/急淋患者;普纳替尼随餐或者空腹吃都可以,但需要完整吞服。部分病友反应,虽然普纳替尼治疗后效果不错,但副作用也很大。因此,建议准备服用普纳替尼的慢粒病友提前做好联合治疗的准备。如果肝功能已经出现障碍的慢粒病友,需要积极与医生沟通,精确把握用药剂量,以免进一步加重肝损。普纳替尼的出现无异为慢粒病友提供的更多的选择。
ponatinib(曾用名AP24534)可抑制SRC和ABL等多种激酶。基于细胞的突变筛查研究发现,当普纳替尼到药理学有效浓度水平时,可抑制所有BCR-ABL突变(是CML的使动和核心因素)的亚克隆生长。
在PACE试验中评估了ponatinib在CML和费城染色体阳性ALL患者中对达沙替尼(Sprycel)或尼罗替尼(Tasigna)耐药或不耐受或T315I突变的疗效和安全性。总共449名接受过2到3次TKI治疗CP-CM的患者用起始剂量为45mg / d的普纳替尼治疗。估计93%的患者以前接受过两种或更多种批准的酪氨酸激酶抑制剂,56%的患者接受了三种或更多种批准的酪氨酸激酶抑制剂。PACE试验的注册于2011年10月完成。主要作者Eduardo Cortes在一份声明中表示:“最终的PACE结果表明,ponatinib为这一人群提供了持续的、有临床意义的缓解。”
在平均56.8个月随访期间,267例患者中,有60%(n=159)达到主要细胞遗传学缓解(MCyR)。54%(n=144)的患者达到完全细胞遗传学缓解。40%(n=108)的患者达到主要分子学缓解(MMR),24%(n=64)达到分子学缓解。在中位随访期间,12个月估计有82%的患者达到MCyR,5年时达到MMR的患者估计有59%持续缓解。研究人员发现,缓解与长期结果相关。预计5年无进展生存期(PFS)为53%,总生存期(OS)为73%。PFS和OS率在耐药/不耐受和T315I亚组中相当。
经过4年的随访,33%(150/449)的所有患者都经历了动脉闭塞事件。21%的患者出现在心血管,12%出现在外周血管,9%出现脑血管动脉闭塞事件,部分患者出现多种类型的动脉闭塞事件。22%的患者出现动脉闭塞性严重不良反应(心脏血管占12%,外周血管占8%,脑血管占7%)。所有患者中有6%出现静脉血栓栓塞事件。
关键II期PACE试验评估普纳替尼的起效剂量为45mg每日一次的功效和安全性。然而,对PACE数据的后期分析表明,动脉血栓事件(AOE)可能与剂量有关,预计每日剂量强度减少15mg,可使AOE风险降低约33%。研究人员于2013年10月实施了剂量减量,以降低包括AOE在内的血栓事件风险。
在≥20%的慢性期CML患者中发生的最常见的任何级别的治疗 - 紧急不良事件,包括高血压(69%),皮疹(63%),腹痛(48%),疲劳(47%),头痛(43%),动脉缺血(42%),皮肤干燥(42%),便秘(41%),关节痛(32%),恶心(28%),发热(26%),周围神经病变(24%),肌痛(24%),四肢疼痛(23%),背痛(21%)和腹泻(20%)。已报道有可逆性后部白质脑病综合征的上市后病例。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)治疗急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性如何?