血小板生成素（TPO）受体激动剂可增加血小板生成，并可抵消或减轻聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（PARP）抑制剂诱导的血小板减少。目前，FDA 批准的 TPO 受体激动剂有阿伐曲泊帕、艾曲泊帕和芦曲泊帕，它们都是通过口服给药。此外，还有通过皮下注射给药的罗米司亭。
美国血液学会（ASH）年会是全球首屈一指的血液学领域的科学交流盛会。今年受到 COVID-19 疫情影响，第 62 届 ASH 年会（ 2020 年 12 月 5 日至 12 月 8 日）首次以虚拟会议形式召开。会议汇集世界各地的血液系统疾病专家，公布诸多重磅研究结果。在这其中，一项阿伐曲泊帕 Ⅲ 期临床试验的结果颇为引人注目。本文就将对此进行介绍，一文揭开阿伐曲泊帕治疗 ITP 患者的疗效持久性情况。
《2019 ASH 指南》建议利妥昔单抗联用血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）治疗 IPT 患者，以达到持久应答的目的。TPO-RAs 用于 ITP 患者疗效确切，但是艾曲泊帕有肝毒性的黑框警告，必须定期进行肝功能检测。此外，它还有严格的饮食限制，不能与含金属离子的矿物质补充剂或钙制品等同服。
阿伐曲泊帕是新一代的 TPO 受体激动剂，在临床试验中，阿伐曲泊帕（AVA）能快速增加血小板计数（5 天之内），并通过长期给药将其维持在目标范围内（50×10^9 / L-150×10^9 / L），应答率高达 90％ 左右。此外，它没有肝毒性黑框警告，不会螯合多价阳离子，也没有饮食限制。阿伐曲泊帕 Ⅲ 期临床试验是一项全球多中心的随机双盲对照试验。研究分为阿伐曲泊帕组和安慰剂组，根据应答与失效的定义，分析阿伐曲泊帕治疗 ITP 初步应答的持续时间与应答患者维持应答的时间占比。
（1）依据 LOR-4WK 和 LOR-2VIS 两种失效定义，服用阿伐曲泊帕实现应答的患者中，分别有 72.4% 和 55.2% 的患者未曾经历失效。阿伐曲泊帕表现出极佳的持久应答能力。
（2）连续四周（LOR-4WK）血小板计数 < 30,000/μL 的失效发生中位时间为 170 天，平均为 134.7 天；而连续两次访视（LOR-2VIS）血小板计数 < 30,000/μL 的失效分析中，中位时间为 146 天，平均时间为 119.1 天。
（3）服用阿伐曲泊帕起始应答的 ITP 患者，虽然发生 LOR-4WK（发生连续四周血小板计数< 30,000/μL）失效，但整体研究期间有 88% 的时间始终维持初始应答；此外，发生 LOR-2VIS（发生连续两次访视血小板计数< 30,000/μL）失效的患者，整体研究期间有 85% 的时间始终维持初始应答。由此可知，这两种失效的发生是短暂的。
（4）阿伐曲泊帕暴露校正后各种不良事件发生率基本与安慰剂相同，表现出优异的安全性。其常见不良反应为头痛、疲劳、挫伤、鼻出血等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐曲泊帕/阿凡泊帕(AVATROMBOPAG)治疗血小板减少症的效果如何？
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