早前已经有大量研究数据显示CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌中显示出卓越的疗效。应用在乳腺癌领域的CDK4/6抑制剂主要分为哌柏西利、瑞波西利、玻玛西尼，目前哌柏西利与玻玛西尼已获得NMPA批准治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。

　　PALLAS是一项正在进行的多中心、开放标签、随机、3期研究，该研究在最初的12个月内招募了全球21个国家/地区的406个癌症中心的II-III期经组织学确认为HR+/HER2-的乳腺癌患者。在2015年9月1日至2018年11月30日之间，按照1：1随机分配，5760例患者接受哌柏西利+内分泌治疗（n=2883）或单独接受内分泌治疗（n=2877）。遗憾的是，在计划的第二次中期分析中，与单独的辅助内分泌治疗相比，在辅助内分泌治疗中添加2年的哌柏西利辅助治疗并不能改善DFS,两组间的IDFS分别为88.2%和88.5%（HR=0.93，P=0.51），无远处转移生存率分别为89.3%和90.7%（HR=1.0）。

　　与PALLAS不同的是，monarchE研究取得了截然不同的结果，monarchE是一项随机、开放标签的多中心Ⅲ期临床研究，共入组了5637例淋巴结阳性的HR+、HER2-高危早期乳腺癌患者（4个淋巴结阳性或1-3个淋巴结阳性并合并G3，T≥5cm或Ki-67≥20%）。患者在术后以1:1比例随机接受了玻玛西尼+标准内分泌治疗（ET）或标准内分泌治疗，其中玻玛西尼最多给药2年。主要研究终点为IDFS,次要终点包括高Ki-67患者的IDFS、无远处复发生存（DRFS）、总生存、患者报告结局和药代动力学。在5637名随机分配的患者中，观察到意向性治疗人群中有323例IDFS事件。玻玛西尼+ET的IDFS优于ET（P=0.01；HR为0.75；95％CI为0.60至0.93），两年IDFS率分别为92.2％和88.7％。同样，在2020年SABCS会议上，该研究对数据进行了更新，在意向人群中，玻玛西尼+ET组2年IDFS率为92.3%，而ET组为89.3%，将绝对获益提高了3%。

　　针对monarchE研究，近日，来自日本的两位学者在《临床肿瘤学杂志》上发表了一些独到的观点，他们指出，该研究主要终点为IDFS,但并未说明评估IDFS的检测方法或持续时间，在怀疑转移时，由研究者酌情进行影像学检查。鉴于研究的开放性性质，可能存在领先时间偏倚，其中对照组的影像学检查频率高于玻玛西尼组，这或许会增加对照组的复发率。因此，作者提供两组检查频率和间隔的数据是有必要的。

　　有4个或4个以上淋巴结的患者术后10年复发率为36%，术后20年复发率增加到52%。常规化疗和5年的内分泌治疗不足以预防这些高危患者晚期复发。术后用他莫昔芬和芳香化酶抑制剂治疗10年已被认为可预防晚期复发。然而，玻玛西尼的持续时间能否足够预防晚期复发是被关注的问题，这也许需要作者来解释一下玻玛西尼 2年给药持续时间背后的机理。

　　加用玻玛西尼的不良事件特征与已知无差异，可通过减量、中断给药和合并用药来避免不良事件。然而，与单独内分泌治疗相比，加用玻玛西尼增加了死亡风险因素的不良事件的频率（如血栓形成和药物性肺病）。此外，玻玛西尼组无侵袭性癌症的死亡发生率是安慰剂组的2倍，这同样需要作者说明这其中的原因。由于期中分析期间，72.5%的患者仍在接受玻玛西尼治疗，致死性不良事件可能会随着随访时间的延长而增加。那么以死亡风险增加的代价，IDFS在2年内降低3.5%是否有足够的临床意义还有待商榷。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：玻玛西尼/阿贝西利(ABEMACICLIB)疗效显著缓解率高能让乳腺癌患者生存期翻倍？

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