KRAS基因突变是多个癌种(如胰腺癌、肺癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤等)中常见的致癌因素之一,对人类癌症影响最大。在胰腺导管腺癌患者中,有接近97%的患者存在KRAS突变。正常状态下,k-ras蛋白激活或失活是受到人体控制的。如果KRAS基因发生突变,就会导致蛋白功能无法正常运行,在没有EGFR信号的刺激下,k-ras蛋白仍然处于激活的状态,这就给肿瘤的增殖提供了环境。
KRAS基因常见的突变形式是点突变,点突变中主要有三种突变形式,分别是KRAS G12D、KRAS G12V和KRAS G12C,占比分别为41%、28%、14%。在NSCLC中,常见的点突变为KRAS G12C,而Sotorasib正是针对KRAS G12C突变的靶向药物。
索托拉西布是RAS GTPase家族的一种抑制剂,适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)(经FDA批准的检测确定)的成年患者,这些患者至少接受过一次既往全身治疗。在一项索托拉西布治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的研究中,共有129位患者,其中包括59位肺癌患者、42位结直肠癌患者、11位胰腺癌患者和其他实体瘤患者中均得到有效控制。其中59位KRAS G12C突变的肺癌患者的有效率为32.2%,疾病控制率达到88.1%,结直肠癌疾病控制率达到73.8%。
而在11例KRAS G12C突变的胰腺癌患者中,1例出现部分缓解(PR),8例病情稳定(SD),疾病控制率高达82%!其他癌种的疾病控制率也达到80%。这对KRAS G12C突变的癌症患者来说,索托拉西布是一个新的治疗希望!是治疗胰腺癌的新希望!如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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