胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道常见的间叶源性肿瘤，伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼分别是GIST的一、二、三线治疗药物，但PDGFRA外显子18突变，尤其是D842V突变的患者对现有靶向药物不敏感，该类患者群体治疗药物匮乏。基于对这类突变激酶构型的分析，研究者开发了强效、高选择性的Ⅰ型KIT和PDGFRA突变抑制剂阿泊替尼，不同于既往TKI类药物，阿泊替尼对KIT D816V和PDGFRA D842V突变激酶具有强效抑制能力，为GIST的治疗增加新的选择。

　　在NAVIGATOR 研究中，阿泊替尼在PDGFRA外显子18突变患者治疗中体现了良好疗效与安全性。数据显示，PDGFRA外显子18突变患者的ORR达到了86%，一线治疗的ORR达到100%。阿泊替尼用于PDGFRA D842V突变型晚期GIST患者ORR达到88%，其中9%的患者达到完全缓解（CR）。此外，D842V突变的患者，接受阿泊替尼治疗还显示出持久的临床获益：12个月持续缓解率为70%，12个月无进展生存（PFS）率为81%，24个月总生存（OS）率为 81%，且阿泊替尼总体耐受性良好。

　　在NAVIGATOR Ⅰ期研究的剂量爬坡和剂量扩展队列中，共入组了56例PDGFRA D842V突变患者，分别接受阿泊替尼＜300mg、300mg、400mg治疗。所有剂量组患者汇总分析显示，阿泊替尼的ORR达到91%；不同剂量组的ORR相似；其中接受300mg起始剂量的患者，ORR达到96%。单独分析5例既往未接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者，接受阿泊替尼300/400mg治疗，2例取得CR,3例取得部分缓解（PR）。与此同时，治疗有效的患者可以取得长期的疾病控制，接受300/400mg治疗的患者，中位缓解持续时间（DOR）达到22个月，中位PFS达到24个月，中位OS尚未达到；36个月的PFS率和OS率分别为34%和71%。安全性分析显示，阿泊替尼300mg/400mg用于D842V突变患者的安全性与NAVIGATOR研究总体人群的安全性相似。

　　总体而言，阿泊替尼填补了PDGFRA 18外显子突变，尤其是D842V突变患者无药可用的问题。对于该类突变患者而言，阿泊替尼可用于全线治疗。与此同时，阿泊替尼也为晚期GIST患者后线治疗带来新希望，高缓解率可以为晚期患者带来再次手术的机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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