阿伐曲泊帕是第二代 TPO 受体激动剂， FDA 批准其用于择期行诊断性操作或手术的成人慢性肝病（CLD）相关血小板减少症和免疫性血小板减少症（ITP）的治疗，2020 年 4 月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于择期行诊断性操作或手术的 CLD 相关血小板减少症。

　　阿伐曲泊帕是一种可口服的小分子促血小板生成素（TPO）受体激动剂，可刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕不与 TPO 竞争结合 TPO 受体，在血小板生成上与 TPO 具有累加效应。阿伐曲泊帕能使成人血小板计数出现剂量和暴露依赖性升高。在 5 天的治疗疗程中，治疗开始后 3 至 5 天内观察到血小板计数增加，在 10 至 13 天后观察到峰值，随后，血小板计数逐渐减少，在 35 天后恢复至接近基线值。

　　2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会(ASH)首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，并公布了多项重磅研究结果。通过4项研究评估阿伐曲泊帕治疗ITP的疗效，包括首次报道的研究305结果：阿伐曲泊帕与艾曲泊帕的头对头比较试验。

　　两项阿伐曲泊帕Ⅱ期研究是随机、开放标签、对照试验，设为阿伐曲泊帕组和安慰剂组；两项阿伐曲泊帕Ⅲ期研究是随机、开放标签、对照试验，设为阿伐曲泊帕组、艾曲泊帕组和安慰剂组。

　　研究结果

　　（1）暴露时间：阿伐曲泊帕平均暴露时间是艾曲泊帕的2.8倍，安慰剂的3.8倍

　　汇总四项研究的暴露时间：有128例患者使用了阿伐曲泊帕，22例使用安慰剂，11例使用了艾曲泊帕。99.2％的患者接受阿伐曲泊帕治疗至少7天，63.3％的患者持续治疗至少180天。平均暴露持续时间：阿伐曲泊帕平均暴露时间为206.4天，是艾曲泊帕（ 73.5天）的2.8倍，安慰剂（54.9天）的3.8倍。

　　（2）累计应答时间：阿伐曲泊帕累计应答时间更长

　　血小板应答的中位累积时间（PC ≥ 50×10^9/L）分别为：Ⅱ期研究（CL-003和CL-004）：11.0周（阿伐曲泊帕）和0.0周（安慰剂）（p = 0.0079）；Ⅲ期研究302：12.4周（阿伐曲泊帕）和0.0周（安慰剂）（p < 0.0001）；研究305：5.1周（阿伐曲泊帕）和0.0周（艾曲泊帕）（p = 0.33）。（艾曲泊帕组5例退出vs. 阿伐曲泊帕组1例退出）

　　（3）应答比例：阿伐曲泊帕具有更高的早期应答率

　　三项研究中，阿伐曲泊帕较安慰剂与艾曲泊帕均具有更高的早期应答率（第 7 天或第 8 天应答比例），其中在研究305中，阿伐曲泊帕应答比例为45.5%，艾曲泊帕为36.4%。应答：血小板计数≥50,000 / μL.

　　（4）阿伐曲泊帕各访视点血小板计数较基线增幅更高

　　阿伐曲泊帕和艾曲泊帕在每周访视的平均和中位数血小板计数以及较基线的变化。2周后阿伐曲泊帕显示更优疗效。由于第8周及其后的研究人数有限（第8周阿伐曲泊帕组8例和艾曲泊帕组4例），因此未显示第6周后的数据。PC=血小板计数(×10^9/L), BL=基线， AVA=阿伐曲泊帕。 ELT=艾曲泊帕， SD=标准差。患者服用阿伐曲泊帕较艾曲泊帕血小板计数起效更快且42天内维持更高的血小板计数水平。

　　（5）接受阿伐曲泊帕治疗的ITP患者出血发生率更低

　　研究305中，阿伐曲泊帕（AVA）组患者较艾曲泊帕（ELT）组患者出血发生率明显下降，分别为46.2%和81.8%；阿伐曲泊帕和艾曲泊帕的治疗期间、治疗相关和3级及以上的不良事件发生率相似。

　　阿伐曲泊帕各研究累积的有效性数据显示一致效果。研究305中获得的有限数据，为了解阿伐曲泊帕和艾曲泊帕直接疗效对比提供了机会，由于样本量较少，仍需谨慎下结论，但再次显示了阿伐曲泊帕优异的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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