根据COLUMBUS试验的结果,与BRF V600突变黑色素瘤患者相比,康奈非尼和比美替尼的组合导致更长的总生存期(OS)与vemurafenib相比。结合早期报告显示无进展生存期(PFS)改善。
最初作为单一疗法引入的小分子BRAF抑制剂改善了这些黑素瘤患者的预后。“然而,反应持续时间很短,BRAF抑制剂治疗与鳞状细胞皮肤癌的发展和其他与反常MAPK通路激活相关的皮肤毒性有关,” 瑞士苏黎世大学医院的Reinhard Dummer博士领导的研究作者写道。BRAF和MEK抑制的组合进一步改善了这种情况,但仍需要更好的治疗选择。
以前,COLUMBUS试验发现BRAF抑制剂康奈非尼加MEK抑制剂比美替尼可以改善vemurafenib的PFS.在新报告中,操作系统结果证实了这一好处。结果发表在Lancet Oncology上。该试验有三个组,包括接受康奈非尼加比美替尼(192名患者),单独使用康奈非尼(194名患者)或单独使用vemurafenib(191名患者)的患者。所有患者均有局部晚期,不可切除或转移性皮肤黑色素瘤,并伴有BRAF V600突变。中位随访36.8个月后,联合治疗组中位OS为33.6个月,安索拉尼单药治疗组为23.5个月,vemurafenib组为16.9个月。与vemurafenib组相比,康奈非尼加比美替尼组的OS明显更长,风险比(HR)为0.61(95%CI,0.47-0.79; P <.0001)。组合组和恩诺非尼单药治疗组的OS无显着差异,HR为0.81(95%CI,0.61-1.06; P = .12)。单独使用康奈非尼比使用vemurafenib更好,HR为0.76(95%CI,0.58-0.98; P = .033)。1年时,联合治疗的OS率为75.5%,单用康奈非尼为74.6%,vemurafenib为63.1%。2年时,这些比率分别为57.6%,49.1%和43.2%。联合治疗组共29名患者(15%)因不良事件需要研究药物中断,而安索拉尼单药治疗组为15%,vemurafenib组为17%。导致剂量调整的不良事件分别报告为3组的54%,71%和62%。
“这些数据提供了一个新的基准针对其对新BRAF-MEK抑制剂疗法BRAF -mutant黑素瘤可以测量的,”作者总结。“与良好的耐受性相结合,康奈非尼加比美替尼可能成为BRAF突变黑色素瘤患者的重要新治疗选择。”
在随后的社论中,巴塞罗那Catala d'Oncologia研究所的Juan Martin-Liberal医学博士称,在这种情况下,三种BRAF-MEK抑制剂组合的存在是“财富的尴尬”。他写道,有可能这些组合的各种试验中的微妙差异表明疗效很小或没有差异,因此医生和患者可以选择基于毒性和报销问题的方案。
“使用康奈非尼加比美替尼观察到的结果为晚期BRAF突变黑色素瘤患者提供了好消息,但可能不需要额外的新型BRAF-MEK抑制剂组合,”Martin-Liberal写道。相反,在这种情况下的未来研究应该集中在治疗的顺序,或定义治疗的最佳持续时间。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)治疗转移性结直肠癌患者的效果怎么样?
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