日本制药公司武田在2020年8月29日宣布，其在研药物莫博替尼 (TAK-788)获得美国食品药品管理局(FDA)突破性治疗药物认证，用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变型转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。目前尚无药物获准用于治疗该特定类型的非小细胞肺癌。
外显子 20 插入突变占具有EGFR突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)的 12% 。这些患者中的大多数在一线接受铂类化疗，但不幸的是，他们的疾病进展非常迅速。莫博替尼 的作用机制是选择性地靶向EGFR 中的外显子 20 插入突变。
莫博替尼 (TAK-788)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，旨在选择性靶向作用于EGFR和人类EGFR 2 (HER2)外显子20插入突变。根据 2021 年世界肺癌大会期间发布的数据，1/2 期 EXCLAIM 的扩展队列试验莫博替尼（TAK-788）改善了那些先前接受过治疗的NSCLC患者报告的预后 (PRO)，这些患者的肿瘤含有EGFR外显子 20 插入突变。
先前报告的试验数据证明了 莫博替尼在该患者群体中的疗效，确认的总体反应率为 28%（95% CI,20%-37%），中位总生存期为 24.0 个月（95% CI,14.6- 28.8），中位无进展生存期为 7.3 个月（95% CI,5.5-9.2）。
在试验期间接受该药物治疗的难治性疾病患者，在治疗开始后的 2 个月内获得了更好的PRO症状，显示这在治疗期间一直保持并且与临床活动一致。尽管发生了皮疹和胃肠道相关症状等不良事件，但在治疗期间总体健康相关的生活质量得到了维持。
当前分析的目的是在所讨论的患者群体中评估与每日口服 160 mg 莫博替尼相关的 PRO.使用的 PRO 工具包括欧洲癌症研究和治疗组织核心生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 用于癌症相关功能和症状，欧洲癌症研究和治疗组织核心生活质量问卷肺癌特定症状的肺癌模块 (EORTC QLQ-LC13)、用于一般健康相关生活质量的 EuroQol-5 Dimensions-5 水平 (EQ-5D-5L) 和视觉模拟量表 (VAS) 以及选定项目来自患者报告的结果 - 不良事件问卷（PRO-CTCAE）的通用术语标准，以评估这些患者的症状毒性。
96 名患者中有 25 名（26%）仍在接受莫博替尼治疗，中位治疗时间为 6.8 个月（范围，0.0-18.8 个月）。患者年龄中位数为 59 岁（27-80 岁），大多数患者为女性 (65%) 且从不吸烟 (73%)，大多数患者具有腺癌组织学 (99%) 。既往治疗的中位数为 1，既往铂类化疗占患者的 90%，既往免疫治疗占 34%，既往接受EGFR抑制剂治疗占 31%；34% 的患者存在基线脑转移。
通过 EORTC QLQ-LC13 进行的具有临床意义的肺癌症状改善定义为症状评分降低 10 分或更多。在 13.0 个月（范围0.7-18.8）的中位随访中，54.4% 的患者发生了具有临床意义的呼吸困难变化。46.7%的患者咳嗽改善。对于胸痛，38.9% 的患者出现改善。在超过 50% 的接受检查的患者中，呼吸困难、咳嗽和胸痛在整个研究过程中得到改善或稳定。
美国FDA突破性治疗药物认证旨在加快可治疗严重或危及生命疾病的在研药物的开发和监管审批。获得该认证的药物须具备初步临床证据，显示该药对一个或多个有临床意义的终点的改善可能明显优于现有治疗药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(TAK-788)获批用于治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌
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