成纤维细胞生长因子受体（FGFR）编码基因的突变在尿路上皮癌中是比较常见的，这可能与免疫治疗反应不佳有关。厄达替尼是强生旗下杨森（Janssen）和Astex合作开发的一款FGFR1-4酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性。

　　BLC2001（NCT02365597）是一项多中心，开放标签的2期临床研究（14个国家26个地区），招募了携带有特定FGFR突变（至少有一个FGFR3突变或FGFR2/3融合）的铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，包括新辅助或辅助铂化疗12个月内的患者（本试验允许患者既往接受过免疫治疗）。根据期中分析，研究者将连续用药方案的起始剂量设定为8mg/d（选定方案组），并在药效学指导下，将剂量增至9mg/d.

　　主要研究终点是ORR（客观响应率），次要终点包括PFS（无进展生存期）、DOR（持续响应时间）和OS（总生存期）。在选定方案组中，共有99名患者接受了厄达替尼的五个周期治疗：①厄达替尼治疗的ORR为40%（其中CR3%，PR37%）；②mDOR为5.6个月（95％CI,4.2-7.2）；③在未接受过化疗组中ORR为42％，在化疗后进展或复发组中ORR为40％。在22名既往接受免疫治疗的患者中，ORR为59%。④在全身治疗前接受0,1,2,3和≥4治疗的患者中，ORR分别为36％，38％，38％，60％和50％。⑤仅在淋巴结转移的患者中，ORR为33％。⑥在接受8mg剂量的患者中ORR为34％，在剂量递增至9mg的患者中ORR为49％。⑦FGFR3基因突变患者的ORR为49％，FGFR2/3基因融合患者的ORR为16％。⑧mPFS为5.5个月，mOS为13.8个月。⑨所有最常见的不良事件（AEs）为高磷血症（77％），口腔炎（58％），腹泻（51％），口干（46％），食欲减退（38％），味觉异常（37％），疲劳（32％），皮肤干燥（32％），脱发（29％），便秘（28％）和手足综合征（23％）。最常见的≥3级AE包括低钠血症（11％），口腔炎（10％），虚弱（7％），指甲营养不良（6％），手足综合征（5％）和尿路感染（5％）。AEs导致13％的患者停止治疗。没有与治疗相关的死亡。

　　携带有特定FGFR突变铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，使用厄达替尼后ORR达到40%。有近一半患者出现了≥3级的不良事件。FGFR突变或融合的患者对免疫治疗的反应可能比未发生此类变化的患者要小。在此研究中，22例患者中仅有1例（4.5%）有既往免疫治疗反应史，在这22例患者中，59%的患者（13例）在免疫治疗失败后对厄达替尼有响应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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