美国FDA已批准的拉罗替尼适应症为:NTRK融合基因阳性的成人或儿童实体瘤患者,患者需无已知耐药突变,肿瘤为转移性或手术严重并发症可能性大,且已接受过治疗后出现进展或尚无满意疗法。
2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会更新了纳入成人I期研究、儿童患者I/II期SCOUT研究和成人/青少年患者II期篮子试验NAVIGATE三项临床试验,共175例NTRK融合患者(成人115例,儿童/青少年59例)的疗效整合分析数据。数据显示,拉罗替尼治疗经研究者评估的ORR为78%,其中19%(33例)为完全缓解,59%(103例)为部分缓解,13%疾病稳定,疾病控制率(DCR)为93%,中位缓解持续时间(DoR)尚未达到,中位无进展生存期(PFS)为36.8个月,中位总生存期(OS)尚未达到。
拉罗替尼推荐的服用剂量为:
(1)成人或体表面积>1.0㎡的儿童NTRK融合患者,每日两次,每次口服100毫克;
(2)体表面积<1.0㎡的儿童NTRK融合患者,每日两次,每次口服100mg/㎡。
可能出现的副作用
拉罗替尼三项临床研究列入279例患者的安全性分析集数据显示,治疗过程中副作用较多,且有49%为3-4级,发生率超过10%的副作用包括:乏力、咳嗽、便秘、腹泻、晕眩、贫血、呕吐、恶心、发热、肌痛、关节痛、呼吸困难、外周水肿、头痛、体重增加等,但多数被判定与治疗无关,严重的治疗相关副作用非常少见(5%)。此外拉罗替尼治疗还可能导致肝酶两项(ALT/AST)升高、中性粒细胞下降等实验室检查结果异常。有16例患者在治疗过程中因严重副作用死亡,但均被判定与拉罗替尼治疗无关。治疗过程中11%患者因副作用需调整剂量,2%永久停药,提示患者对治疗副作用的耐受度高。
如何处理治疗的副作用
(1)对拉罗替尼治疗导致的腹泻、恶心、呕吐、便秘等消化系统不良事件,大多以对症治疗、预防调节为主,如患者应食用易消化食物,少食多餐,注意补水,必要时使用止吐、止泻、通便药物等,程度严重则应入院诊治;
(2)对拉罗替尼治疗导致的肝酶升高、血液学毒性等实验室检查结果异常,应在治疗过程中定期随访并接受检查,视情况由医生调整治疗方案;
(3)拉罗替尼治疗极少导致中枢神经系统毒性,但如果出现晕眩、步态异常、感觉异常等副作用,患者应立刻报告医生接受相应处理,并避免在治疗期间驾车或操作机械设备。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:拉罗替尼/拉克替尼的治疗对象不分癌种只要携带NTRK基因融合?