诺华（Novartis）近日宣布，关键III期REACH2研究的结果已发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），数据显示：与最佳可用疗法（BAT）相比，口服JAK1/2抑制剂Jakafi（鲁索替尼）能改善类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GvHD）患者的一系列疗效指标。

　　值得一提的是，REACH2研究是在治疗急性移植物抗宿主病（aGvHD）方面成功达到主要终点的第一个III期研究，加强了先前报道的II期REACH1研究的结果。目前，诺华正在开展另一项关键III期REACH3研究，评估Jakafi治疗类固醇难治性慢性GVHD患者。

　　2019年5月，美国FDA根据单臂II期REACH1研究的结果，批准鲁索替尼（由Incyte公司在美国销售，商品名Jakafi），用于12岁及以上儿童及成人患者，治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GvHD）。值得一提的是，鲁索替尼是首个也是唯一一个获FDA批准治疗类固醇难治性GvHD的药物。REACH1研究中，鲁索替尼治疗第28天的总缓解率（ORR）为57%、完全缓解率（CR）为31%。

　　在REACH2研究中，与BAT治疗组相比，Jakavi治疗组在第28天的总缓解率（ORR）显著提高（62% vs 39%，p＜0.001），达到了研究的主要终点。关键次要终点方面，与BAT治疗组，Jakavi治疗组在8周内维持持久ORR的患者比例显著更高（40% vs 22%，p＜0.001）。此外，Jakavi治疗组无失败生存期（FFS）较BAT治疗组延长（5.0个月 vs 1.0个月；HR=0.46，95%CI:0.35,0.60），其他次要终点也呈现积极趋势，包括缓解持续时间（DOR）。该研究中，没有观察到新的安全信号，治疗引起的不良事件（AE）与已知的Jakavi安全性概况一致。最常见的不良反应是血小板减少、贫血和巨细胞病毒（CMV）感染。尽管有38%和9%的患者分别需要调整Jakavi和BAT剂量，但因AE而停止治疗的患者数量较低（分别为11%和5%）。

　　德国弗赖堡大学医院血液学、肿瘤学和干细胞移植科Robert Zeiser表示：“急性移植物抗宿主病患者面临着危及生命的挑战，治疗选择有限，尤其是近一半的患者对最初的类固醇治疗没有反应。来自REACH2研究的新数据显示了Jakavi相对于当前标准护理方案的优越性，进一步证明了在这种难以治疗的疾病中，靶向JAK通路是一种行之有效的策略。”诺华全球药物开发主管兼首席医疗官John Tsai表示：“REACH2是在类固醇难治性急性移植物抗宿主病患者中取得成功的首个随机III期试验，其令人信服的结果使我们相信，Jakavi有潜力应对这种难治性疾病。我们期待与美国以外的监管机构展开讨论。”

　　移植物抗宿主病（GvHD）是由于移植物的抗宿主反应而引起的一种免疫性疾病，是同种异体造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的主要原因。在这种情况下，植入的细胞启动免疫反应并攻击移植受者的器官。GvHD分为2种形式，即急性和慢性，可影响多种器官系统，最常见的受累器官为皮肤、胃肠道和肝脏。临床上，大多数患者采用糖皮质激素治疗，这是一类类固醇药物，长期使用会导致严重的健康并发症。发生类固醇难治急性GVHD的患者可发展为严重的疾病，一年死亡率约为70%。据估计，每年约有一半的急性GVHD患者对类固醇治疗应答不足。

　　鲁索替尼是一种首创的口服Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制剂。该药目前的适应症包括：骨纤维化、真性红细胞增多症（PV）、皮质类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GvHD）。在美国市场，该药品牌名为Jakafi,由Incyte销售；在美国以外地区，该药品牌名为Jakavi,由诺华销售。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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