图卡替尼是一种靶向HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），HER2是一种促进癌细胞生长的蛋白质。此次批准，适用于欧盟所有成员国以及挪威、列支敦士登、冰岛和北爱尔兰。在美国，图卡替尼于2020年4月获得FDA批准，用于治疗不能手术切除并且先前已接受过一种或多种抗HER2方案治疗转移性疾病的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括发生脑转移的患者。此外，图卡替尼也已在加拿大、瑞士、新加坡、澳大利亚获得批准。

　　图卡替尼作为单一药物、联合化疗和其他HER2靶向药物(如曲妥珠单抗)已显示出治疗活性。对图卡替尼联合用药开展的临床研究显示了系统性和针对脑转移的活性。此前，该药已被FDA授予治疗乳腺癌脑转移患者的孤儿药资格。

　　此次批准基于关键性HER2CLIMB临床试验的数据。这是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、阳性药物对照试验，在局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者中开展，将图卡替尼与+曲妥珠单抗+卡培他滨联合用药方案（实验组）与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药方案（对照组）进行了对比。该试验入组的患者先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗(pertuzumab)、T-DM1(ado-trastuzumab emtansine)治疗，48%的患者在入组研究时存在脑转移。

　　结果显示，该试验达到了无进展生存期(PFS)主要终点：与对照组相比，试验组表现出更优的疗效、将疾病进展或死亡风险显著降低了46%(中位PFS:7.8个月 vs 5.6个月;HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p<0.00001)。在中期分析时，该试验也达到了2个关键次要终点。与对照组相比，试验组的总生存期(OS)有所提高(中位OS:21.9个月 vs 17.4个月)、死亡风险降低34%(HR=0.66[95%CI:0.50-0.88]，p=0.0048)、客观缓解率提高近一倍(ORR:40.6% vs 22.8%)。对于基线时有脑转移的患者，与对照组相比，试验组也显示出优越的PFS数据(中位PFS:7.6个月 vs 5.4个月)、将疾病进展或死亡风险显著降低了52%(HR=0.48[95%CI:0.34-0.69]，p<0.00001)。

　　该试验中，试验组安全性良好，最常见的不良反应包括腹泻、掌跖感觉丧失性红(PPE)、恶心、疲劳和呕吐。3级或以上不良事件包括腹泻(12.9% vs 8.6%)、天冬氨酸转氨酶(AST)升高(4.5% vs 0.5%)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高(5.4% vs 0.5%)和胆红素升高(0.7% vs 2.5%)。不需要预防性止泻药。导致停药的不良事件在试验组和对照组均不常见(分别为5.7%和3.0%)。

　　鉴于关键临床试验中显示出的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)具有高度显著和临床重要性的结果，在先前转移性疾病治疗中已接受过一种或多种抗HER2方案的HER2阳性转移性乳腺癌患者（高达50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者存在脑转移）中，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨方案，将成为一种标准护理方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA)联合疗法的无进展生存和总生存结果显著？

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