图卡替尼是一种靶向HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），HER2是一种促进癌细胞生长的蛋白质。此次批准，适用于欧盟所有成员国以及挪威、列支敦士登、冰岛和北爱尔兰。在美国，图卡替尼于2020年4月获得FDA批准，用于治疗不能手术切除并且先前已接受过一种或多种抗HER2方案治疗转移性疾病的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括发生脑转移的患者。此外，图卡替尼也已在加拿大、瑞士、新加坡、澳大利亚获得批准。
在HER2CLIMB (NCT02614794)试验中评估了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的疗效，共招募患者612例，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的试验。每天两次口服图卡替尼 300mg联合曲妥珠单抗和卡培他滨或安慰剂，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性，在最初的24周中每6周进行一次肿瘤评估，包括在基线时对脑转患者进行脑MRI检查。
招募的患者为不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌，伴随或不伴随脑转移（排除患有软脑膜疾病的患者），大部分先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1单独或联合治疗。
患者基线特征：中位年龄54岁（22-82岁）；19%（116名）患者年龄在65岁以上；73%白人；99%女性；51%的ECOG评分为1；48%有脑转移瘤或病史（这些患者中，23%未经治疗的脑转移瘤；40%经治疗后稳定的脑转移瘤；37%经过放射治疗但放射学进展的脑转移瘤）；74%存在内脏转移；所有患者均接受过曲妥珠单抗和T-DM1治疗，除两名患者外，所有患者均接受过帕妥珠单抗治疗。
试验的主要研究终点是使用实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1通过盲独立独立评价（BICR）评估的前480名随机分组患者的无进展生存期（PFS）；次要研究终点包括，所有随机分组中的总生存期（OS）、有脑转移病史或存在脑转移患者的PFS,以及客观缓解率（ORR）。
结果显示出，在无进展生存期方面，480名患者中（TUKYSA组320名，安慰剂组160名），接受图卡替尼治疗组的无进展生存期为7.8个月，安慰剂组为5.6个月；在总生存期方面，612名患者中（TUKYSA组410名，安慰剂组202名），接受图卡替尼治疗组OS为21.9个月，安慰剂组为17.4个月；在脑转移患者的PFS方面，291名患者中（TUKYSA组198名，安慰剂组93名），接受图卡替尼治疗组的无进展生存期为7.6个月，安慰剂组为5.4个月；
在客观缓解率（ORR）方面，511名患者中（TUKYSA组340名，安慰剂组171名），接受TUKYSA治疗组ORR为40.6%，安慰剂组为22.8%；图卡替尼治疗组最常见的不良反应包括腹泻、掌跖感觉丧失性红（PPE）、恶心、疲劳和呕吐。与对照组相比，图卡替尼治疗组的3级或以上不良事件包括腹泻（12.9% vs 8.6%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（4.5% vs 0.5%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（5.4% vs 0.5%）和胆红素升高（0.7% vs 2.5%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：靶向药图卡替尼(TUKYSA)治疗HER2乳腺癌有哪些优势？
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