神经母细胞瘤是儿童期最常见的颅外实体瘤，占儿童肿瘤死亡率的15%。高危神经母细胞瘤患者的5年生存率不及50%。GD2（双唾液酸神经节苷脂）在神经母细胞瘤中表达比例高达100%，是免疫治疗的特异性靶点，既往国内尚无针对高危神经母细胞瘤的免疫治疗药物获批。Dinutuximab是一款抗GD2单克隆抗体，可与神经母细胞瘤细胞上过度表达的GD2特定靶点结合，触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC），诱导双重免疫机制从而发挥抗肿瘤作用。2021年8月17日Dinutuximab被批准用于初治高危（HR）和复发/难治性（R/R）神经母细胞瘤患者，为国内首款获批用于治疗神经母细胞瘤的靶向肿瘤免疫疗法。

　　HR-NBL1/SIOPEN是在12个国家的104家机构中进行的一项多中心、随机、3期临床研究（NCT01704716），纳入了年龄1~20岁，根据国际神经母细胞瘤分期系统，患有2、3或4S期MYCN扩增，或任何MYCN状态的4期高危神经母细胞瘤患者。旨在评估ch14.18/CHO Dinutuximab联合IL-2对比Dinutuximab单药治疗高危神经母细胞瘤患者的无事件生存率（EFS率）。结果显示，406例患者被随机分配至Dinutuximab治疗组（200例）、Dinutuximab联合IL-2治疗组（206例）。中位随访4.7年（IQR 3.9~5.3年），Dinutuximab治疗组的3年EFS率为56%（95%CI 49%~63%），Dinutuximab联合IL-2治疗组的3年EFS率为60%（53%~66%），两组结果无统计学差异，提示联合IL-2并未提高Dinutuximab治疗的生存获益。

　　为了评估Dinutuximab免疫治疗在HR-NBL1/SIOPEN研究中的作用，采用既往未接受Dinutuximab治疗的人群为对照组，分析了疗效数据。结果显示，844例患者，中位随访5.8年（IQR,4.2~8.2年），其中未接受Dinutuximab免疫治疗（对照组）的466例患者的5年无事件生存（EFS）率和5年总生存（OS）率分别为42%（95%CI 38%~47%）和50%（95%CI 46%~55%），接受Dinutuximab免疫治疗的378例患者为57%（95%CI 51%~62%)和64%（95%CI 59%~69%）（P<0.001）。多因素分析发现，未接受Dinutuximab免疫治疗（P=0.0002，HR=1.573）是疾病复发或进展的危险因素。结果表明，基于Dinutuximab的免疫治疗在HR-NBL1/SIOPEN研究中发挥了重要作用。这也为Dinutuximab用于初治高危神经母细胞瘤患者提供了重要依据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：UNITUXIN/DINUTUXIMAB可以用于治疗神经母细胞瘤患者吗？

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