普纳替尼于2012年12月14日获FDA批准上市，用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗，也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）耐药或不耐受的CML 或Ph+ALL患者的治疗。

　　帕纳替尼是一种三代TKI,初始检测其挽救对前线药物耐药患者的疗效，对ABL的Thr315Ile突变患者尤其有效，而且抗其它激酶，比如FLT3，FGFR,KIT,PDGFR,VEGFR和SRC.在大型PACE试验中，帕纳替尼治疗多重耐药慢性粒细胞白血病和Ph+急性淋巴细胞白血病有效，慢性期疾病的主要终点——主要细胞遗传学缓解发生于60%的患者，其中80%达到长期持久缓解。根据这些结果，帕纳替尼开始作为一线方案在临床试验中评估：EPIC研究比较了随机分配帕纳替尼45 mg/天vs标准剂量伊马替尼的疗效。

　　然而，美国FDA要求这一试验提前结束，因为血管闭塞性事件发生率高——22%的患者发生动脉血栓事件（12%心血管，8%脑血管，8%外周血管），剂量调整发生率为12.7%，随着时间增加相对较稳定。在EPIC试验中止时，每组有100名以上的患者可评估，而且帕纳替尼与早期深度分子缓解相关，包括那些索卡尔风险高的患者。8%的患者在试验终止时发生血管闭塞性事件，而伊马替尼组为2%。

　　在《The Lancet Haematology》杂志中，Preetesh Jain及其同事报道了一项2期试验结果，这项试验研究了帕纳替尼45 mg/天治疗51名新诊断慢性期慢性粒细胞白血病患者的疗效。经FDA建议之后，这项试验由于心血管事件增加而提前终止。中位随访20.9个月（14.9-25.2个月）之后，帕纳替尼被证实可降低早期细胞遗传学和分子缓解，第6个月，43/46（94%）名患者达到完全细胞遗传学缓解，55%的患者达到完全分子缓解。51名患者都没有进展至急变期。5名患者发生脑血管或血管闭塞性疾病。43名患者需要中断治疗，45名患者需要降低剂量。

　　这一研究结果表明，帕纳替尼作为一线疗法可导致更深更快的分子缓解，但是从长远来看，大部分患者可能中止治疗。我们在这些经验中学到了什么呢？帕纳替尼用于新诊断慢性粒细胞白血病患者之前需要额外信息。首先，建议初始剂量为45 mg/天，以确保与心血管闭塞性事件直线相关的高效：体外数据表明，抑制BCR-ABL突变，40 nmol/L浓度是必要的。血浆浓度高于40 nmol/L,可以达到30 mg的剂量，15 mg对于抑制大多数突变是有效的，除了Glu255Val和Thr315Ile.如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普奈替尼/普纳替尼(PONATINIB)的疗效和安全性详细说明

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