维纳妥拉旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。维纳妥拉已被证实对慢性淋巴细胞白血病（CLL）疗效显著（Stilgenbauer et al, 2016）。多项研究正在评估在其他血液肿瘤包括复发难治性CLL（R/R CLL）、多发性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）以及急性髓系白血病（AML）等。维纳妥拉是一种B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。

　　一项2期研究评估了维纳妥拉单药对R/R AML或不能接受强化化疗的AML的疗效。32例患者至少接受了1个剂量的维纳妥拉 （800 mg/d）治疗，结果显示ORR为19% （n = 6），CR率为6% （n = 2），CRi率为13% （n = 4），存在IDH1/2突变的12例患者中，有4例（33%）获得了客观反应。这一结果提示，存在IDH1/2突变的患者治疗反应率更高，这可能与细胞色素c氧化酶活性受抑制，进而降低线粒体阈值触发细胞凋亡有关（Pan et al, 2014； Leverson et al, 2015a）。至进展的中位时间为2.5个月，中位总生存期为4.7个月。临床前模型表明，低甲基化剂在AML细胞株中与BCL-2抑制剂具有协同作用（Bogenberger 2014），并且主要的人类白血病细胞对维纳妥拉比野生型IDH1/2细胞更为敏感（陈等，2015），这就为联合治疗提供了合理的基础。

　　目前研究人员正在评估维纳妥拉联合低剂量阿糖胞苷或联合地西他滨或阿扎胞苷在未经治老年（≥65年）患者中的疗效。基于70%的治疗反应率（DiNardo et al, 2015），FDA于2016年1月批准维纳妥拉联合去甲基化药物治疗未经治且不适宜标准大剂量诱导治疗的AML患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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