阿伐曲泊帕（Avatrombopag,AVA）是美国AkaRx Inc公司研发生产的新一代血小板生成素（Thrombopoietin,TPO）受体激动剂。美国食品药品监督管理局（FDA）获批的适应症包括用于择期行侵入性检查或手术的成人慢性肝病相关血小板减少症和用于对既往治疗反应不佳的成年慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者的血小板减少症。阿伐曲泊帕在2020年4月获CFDA批准用于择期行诊断性操作或手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者，商品名为苏可欣/DOPTELET.
阿伐曲泊帕是第二代血小板生成素受体激动剂，目前已获FDA批准上市的TPO受体激动剂包括罗米司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、芦曲泊帕。此外，中国自主研发的小分子TPO受体激动剂海曲泊帕已于2021年6月批准上市。血小板生成素受体在造血干细胞，血小板等均有表达，血小板生成素通过与受体结合和活化进而调节巨核细胞生长和血小板生成。阿伐曲泊帕通过与血小板生成素受体上的不同位点结合，激活并刺激信号传导模拟血小板生成素的生物学效应，调节细胞增殖、分化、成熟及分裂的作用进而导致血小板计数的增加。且并不会阻断内源性TPO与受体的结合，可与内源性TPO产生协同效应。
相较于其他TPO受体激动剂药物，阿伐曲泊帕有其不可替代性优势。比如艾曲泊帕，其用药受到严格的饮食限制，与钙、镁或膳食脂肪等多价阳离子食物同服时吸收较差，并且需要定期监测血细胞计数。艾曲泊帕还存在严重和可能危及生命的肝毒性风险，需要患者定期监测肝功能，这限制了其在肝病患者中的使用剂量。
而阿伐曲泊帕具有口服方便性，吸收不受食物影响，且没有明显的肝毒性。它能够在长期给药的情况下增加和维持血小板计数在目标范围内，具有可接受的治疗慢性ITP 患者的安全性和耐受性特征。治疗中出现的不良事件与安慰剂相当，避免了血小板输注面临的潜在风险，可作为血小板输注的替代治疗。值得注意的是，由于阿伐曲泊帕批准上市时间相较于艾曲泊帕时间短，缺乏长期的安全性数据。
目前评估阿伐曲泊帕治疗中国成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）的 III 期临床试验正在进行中。1 项Ⅲ期临床试验显示，AVA治疗组的血小板反应（外周血小板数≥ 50×109/L）累计周数优于安慰剂组（分别为12.4周和0周），服药8天后，AVA组的血小板应答率可达 65.63%。在安全性方面，AVA的不良反应常见于头痛、疲劳等，且多为轻中度。受试者的肝功能在实验室检测数值上没有出现具有临床意义的改变，故而患者在用药过程中，不需要定期检测肝脏功能。期待在中国AVA新适应症的获批能够为此类患者提供更多更优的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐曲泊帕/阿凡泊帕(AVATROMBOPAG)治疗血小板减少症的效果如何？
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