阿泊替尼是一种口服、强效、高选择性的KIT和PDGFRA抑制剂，由基石药业合作伙伴Blueprint Medicines（以下简称"Blueprint"）开发。大约90％的GIST的发生与KIT或PDGFRA基因突变导致的细胞生长失调有关。已发表过的临床前数据显示，阿泊替尼在KIT和PDGFRA突变的GIST中显示了强效的抑制作用。

　　阿泊替尼在晚期GIST患者中开展了NAVIGATOR Ⅰ期临床研究，入组PDGFRA或KIT突变的转移性GIST患者或既往接受过≥2线TKI治疗的患者。在四线或以上治疗的晚期 GIST 患者（109例）中，阿泊替尼的ORR为20%，中位缓解持续时间（DOR）为 7.3个月；既往未接受过瑞戈非尼治疗的三线/四线治疗患者（23例）中，阿泊替尼的ORR 为 26% ，中位DOR为10.2个月。值得关注的是，在PDGFRA D842V 突变的 GIST 患者（56例）中，阿泊替尼的ORR 达到84%，12个月的DOR率为76.3%，12个月的PFS率为 81.3%。

　　ASCO大会上，研究者再次更新了阿泊替尼 Ⅰ期研究NAVIGATOR的数据，研究纳入了164例患者进行疗效数据分析，包括两个队列：43 例 PDGFRA外显子18突变患者和121 例四线及以上治疗患者（主要为KIT基因突变）。两个队列患者均接受阿泊替尼 300mg/d（Ⅱ期研究推荐剂量）或400mg/d（最大耐受剂量）治疗。PDGFRA外显子18突变患者中，88.4%的患者为PDGFRA外显子18 D842V突变，97.7%的患者合并转移病灶。四线及以上治疗队列患者中，KIT突变率达到90.9%，98.3%的患者合并转移病灶，既往中位治疗线数为四线。

　　分析显示，43例PDGFRA外显子18 突变的 GIST 患者中，阿泊替尼 的ORR 高达86%，其中3例患者取得完全缓解（CR），临床获益率（CBR）达到95.3%，中位无进展生存期（PFS）和中位DOR均尚未达到。据患者的治疗线数进行分析，一线接受阿泊替尼治疗的患者，ORR达到100%。111例疗效可评估的四线或以上治疗的GIST患者中，ORR为 22%，CBR为41%，中位DoR为10.2 个月，中位PFS为3.7个月。安全性分析显示，大多数不良事件为1~2 级，发生率≥2%的3~4 级治疗相关不良事件包括贫血、乏力、低磷血症、高胆红素血症、中性粒细胞减少和腹泻。8.3%的患者由于治疗相关不良事件而终止治疗。

　　在阿泊替尼获美国FDA批准上市仅三个月后，基石药业已分别在中国台湾和大陆递交阿泊替尼的新药上市申请，希望能尽快将这款精准靶向药物能带给大中华区的晚期GIST患者。未来，基石药业将为中国肿瘤患者带来更多安全、有效、可负担的创新药物，满足患者的切实治疗需求。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿维普替尼(AYVAKIT)临床治疗胃肠道间质瘤的疗效数据

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