2017年8月1日，美国FDA批准了Celgene的Idhifa (恩西地平) 上市，成为第一个针对肿瘤代谢的抗癌药物。主要用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。自2009年立项起，2013年迅速推入临床试验，4年后便批准上市。与伊马替尼、克唑替尼、硼替佐米并称为四大肿瘤传奇药物。

　　IDH是一个非常好的靶标，肿瘤细胞内突变的IDH属于获得性功能突变，突变后肿瘤会产生一个新的功能，IDH突变酶本身就具有一个良好的选择性。IDH中文名字异柠檬酸脱氢酶，是细胞能量代谢三羧酸循环中的限速酶，催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸(α-KG)及CO2，为细胞新陈代谢提供能量ATP和生物合成的前体物质。肿瘤细胞会发生IDH获得性功能突变，将生成的α-酮戊二酸(α-KG)代谢生成2-羟基戊二酸(2-HG)。2-HG竞争性地抑制α-酮戊二酸–依赖性双加氧酶，包括组蛋白去甲基化酶和Tet家族等，引起表观遗传失调和细胞分化阻滞，这也是突变后肿瘤细胞增殖的最关键因素。IDH突变后也可以提高HIF-1α水平，诱导血管生成、介导肿瘤细胞的逃逸、转移过程，因此突变的IDH和肿瘤的发生息息相关。

　　恩西地平是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)酶的小分子抑制剂。恩西地平靶向突变体IDH2 变异体R140Q,R172S,和R172K在体外比野生型酶在浓度较低约40-倍。突变体IDH2酶被恩西地平的抑制作用导致减低2-羟戊二酸[2-hydroxyglutarate(2-HG)]水平和诱导骨髓分化在体外和在体内在IDH2突变AML的小鼠移植物模型，在来自患者有突变的IDH2AML血样品中，恩西地平减低2-HG水平，减低母细胞计数[blast counts]和增加成熟骨髓细胞百分率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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