急性髓系白血病(AML)是一种异质性恶性肿瘤,许多细胞遗传学和分子改变都影响其临床预后(如治疗疗效和总体生存)。目前AML的治疗方法,包括阿糖胞苷联合蒽环类药物的“ 7 + 3”治疗方案以及更新的靶向一线治疗,可使50%至80%的患者获得完全缓解。但是,在最初的缓解后,有60%至80%的患者发展为复发难治性疾病。因此,AML还需要更好的替代疗法。
格拉吉布是一种新型口服smoothened (SMO)抑制剂,在体内具有重要的抗肿瘤作用,在体外可有效且选择性地抑制Hedgehog(Hh)信号通路传导。
在I期和Ib / II期临床试验中,对于不适合化疗的未经治疗的AML患者, 格拉吉布联合小剂量阿糖胞苷(LDAC)(N=78)与小剂量阿糖胞苷(LDAC)单药治疗(N=38)相比,总生存期(OS)延长(中位OS为8.3个月 vs 4.3个月;风险比[HR]=0.46;95%CI=0.30-0.72;p=0.0002)。此外,接受LDAC单药治疗的患者的完全缓解(CR)率更高。
此次NDA的提交,是基于II期临床研究BRIGHT 1003的数据。该研究是一项随机、开放标签、多中心研究,入组了132例不适合强化化疗且既往未接受治疗的AML或高危骨髓增生异常综合症(MDS)患者,评估了格拉吉布与LDAC组合疗法(n=88)相对于LDAC单药疗法(n=44)的疗效和安全性。
数据显示,与LDAC治疗组相比,格拉吉布与LDAC联合治疗组总生存期显著延长(中位OS:8.8个月 vs 4.9个月)、死亡风险显著下降49.9%(HR=0.501,95%CI:0.334-0.752,单臂p=0.0003),达到了研究的主要终点。
安全性方面,与LDAC治疗组相比,格拉吉布与LDAC联合治疗组最常见的不良反应(发生率≥30%)为贫血(45% vs 42%)、发热性中性粒细胞减少症(36% vs 27%)、食欲下降(32% vs 12%)、疲劳(31% vs 20%)及血小板减少(30% vs 27%),最常见的严重不良反应(发生率≥15%)为发热性中性粒细胞减少(29% vs 20%)和肺炎(21% vs 17%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:格拉吉布(GLASDEGIB)临床治疗白血病或高危骨髓增生异常综合症的疗效
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