莫博替尼是一种高选择性、不可逆的EGFR/HER2 20ins抑制剂。它基于奥希替尼的骨架核心改进，增加了一个侧链结构，大大提高了对EGFR 20ins的活性，并分别通过EGFR-Cys797 /HER2-Cys805与突变的EGFR/HER2不可逆共价结合，进而发挥抗肿瘤活性。

　　体外研究已经证实，奥希替尼和莫博替尼均对EGFR突变具有抑制作用，细胞实验发现，莫博替尼对EGFR 20ins突变细胞系的抑制能力比EGFR野生型更强，且抑制强度比三代TKI奥希替尼高一倍。EGFR 20ins人源的裸鼠模型实验显示，莫博替尼可以诱导肿瘤缩小，且耐受性良好。

　　莫博替尼的开放标签、多中心1/2期研究中，1期研究部分为5 mg~180 mg剂量递增阶段，采用3+3设计以确定推荐2期剂量，并发现剂量限制性毒性包括3级腹泻，粘膜炎和肺炎（分别是160 mg和80 mg），120 mg下发生1例肺炎而死亡，确定了推荐2期剂量是160 mg qd.药代动力学显示，莫博替尼口服后血药浓度达峰时间为4小时， 莫博替尼暴露量增长呈剂量依赖性模式。药物有效剂量在80 mg qd以上，18例EGFR 20ins的患者中，7例出现部分缓解（PR）。基于这些结果，很快进入2期研究阶段。

　　研究报道了 莫博替尼治疗7种不同组织病理类型患者的安全性及NSCLC患者队列中的疗效数据。5~40 mg剂量组、80 mg剂量组、120 mg剂量组和160 mg剂量组的ORR分别为0%、22%、19%和43%。接受标准剂量治疗的患者，中位DOR为13.9个月，疾病控制率（DCR）为86%，中位PFS为7.3个月。在这一剂量组中，不同突变类型的患者均观察到了客观缓解，且没有差别。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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