肺癌是全球癌症死亡的主要病因之一,每年有180万人确诊肺癌。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,约占所有肺癌的85%。其中,约3%~5%的NSCLC患者会出现间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排。ALK基因重排多发生在年轻患者和不吸烟或少量吸烟人群中,绝大多数表现为肺腺癌。ALK突变可以说是肺癌中的“钻石突变”,其靶向药物的有效率远远高于EGFR突变。
截至目前,针对ALK突变的靶向药物有五种。第一代:克唑替尼;第二代:色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼;第三代:劳拉替尼。这些酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物大大提高了这类肺癌患者人群的生存率。不过,高达40%的患者确诊ALK阳性 NSCLC时就已发生了脑转移,这些患者最初对TKI药物产生应答,但通常会复发。对于复发的患者而言,治疗选择十分有限。
2021年3月4日,FDA最新批准了l第三代ALK抑制剂orlatinib用于ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗!劳拉替尼(劳拉替尼,LORBRENA)自问世以来就备受青睐,这款三代靶向药物的强大之处在于可以克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障;可抑制克唑替尼耐药的9种突变,对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性;同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力,入脑效果较强,特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。此次获批让劳拉替尼这个曾经的保底药物一跃成为ALK阳性患者一线首选治疗,相信将给患者带来更好的治疗效果和更大的生存获益。
此次获批是基于劳拉替尼CROWN研究的重要结果。CROWN是一项专门对比一代药物克唑替尼和三代药物劳拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌临床效果的3期临床研究,其中296名先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者被1:1随机分为接受劳拉替尼单药治疗或克唑替尼单药治疗。结果显示:劳拉替尼能够使疾病进展或死亡的风险足足降低72%!
根据最新数据显示:劳拉替尼对于发生了脑转移的患者颅内病灶的疗效非常出色,整体缓解率达到了82%,其中完全缓解率更是高达71%!与克唑替尼相比,劳拉替尼还能够明显延长患者颅内病灶的缓解时间,有效使患者颅内病灶发生进展的时间延后。在无进展生存方面,接受劳拉替尼治疗的患者,1年无进展生存率为78.1%,克唑替尼治疗的患者1年无进展生存率为38.7%。两者相比,劳拉替尼1年无进展生存率是克唑替尼的两倍!
总结一下,作为全新一代的ALK抑制剂,劳拉替尼的优势在于:
针对不同类型的ALK+,有脑转移的患者,一线使用,有效率高达82%;
而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者,劳拉替尼也有很好的效果,有效率高达39%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!