塞尔帕替尼是针对RET基因变异的特异性靶向药物，那么究竟什么是RET基因突变呢？首先，RET基因变异包括融合突变和激活性点突变。在发生RET基因突变后，RET的信号通路被过度激活，就会出现肿瘤细胞不受控制的过度增长。其次，RET基因突变的患者通常治疗困难。RET基因融合在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生率相对较低，只有约1%～2%，但这部分患者易出现脑转移。在甲状腺乳头状癌的发生率约10%～20%，甲状腺髓样癌（MTC）的突变率约为60%，这类患者通常病情严重且传统治疗效果欠佳。

　　塞尔帕替尼能够高度特异性抑制RET的信号通路，且经研究发现，RET融合阳性及RET突变的甲状腺髓样癌肿瘤细胞对RET抑制剂非常敏感。塞尔帕替尼与RET基因变异的关系就是“一物降一物”吧。

　　塞尔帕替尼效果究竟怎么样？塞尔帕替尼是获批的第一款专门针对具有RET基因改变的癌症患者的疗法。FDA对塞尔帕替尼的批准基于一项涉及三种类型肿瘤的患者的临床试验结果。在临床试验期间，患者口服160mg 塞尔帕替尼，每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　非小细胞肺癌临床效果

　　经铂化疗的RET融合阳性成人NSCLC患者：105例患者的ORR为64％。对治疗有反应的患者中，81％的患者的反应持续至少六个月。还对从未接受过治疗的39例RET融合阳性NSCLC患者的疗效进行了评估，这些患者的ORR为84％。对治疗有反应的患者中，58％的患者的反应持续至少六个月。

　　RET突变型甲状腺癌临床效果

　　成人和12岁及以上儿童的RET突变型甲状腺癌患者：这项研究招募了143例晚期或转移性RET突变甲状腺癌患者。55名先前卡博替尼、凡德他尼治疗的患者的ORR为69％。对治疗有反应的患者中有76％的反应持续至少六个月。88例既往未接受过卡博替尼和凡德他尼治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者的ORR为73%，对治疗有反应的患者中有61％的反应持续至少六个月。

　　RET融合阳性甲状腺癌临床效果

　　成人和12岁以上儿童的RET融合阳性甲状腺癌患者：该研究招募了19例放射性碘难治性RET融合阳性甲状腺癌并接受了另一项先前的全身治疗的患者，以及8例未接受任何其它治疗的RAI难治性RET融合阳性甲状腺癌患者。之前接受过治疗的19位患者的ORR为79％，87％对治疗有反应的患者的反应持续至少六个月。8例仅接受过放射性碘治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者的ORR为100%，对治疗有反应的患者中有75％的反应持续至少六个月。

　　从这些临床数据可以看出，塞尔帕替尼的有效率（ORR）都超过了60%，有些适应症甚至能到100%，数据惊艳。这是因为RET基因融合和RET点突变导致的癌症主要依赖这种单一激活的激酶，这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”，这让这类肿瘤对RET的靶向药高度敏感。LIBRETTO-001的1/2期的研究中，塞尔帕替尼对各癌种的客观缓解率均大于60%，展现了治疗的有效性和安全性，疗效显著优于目前的多靶点RET靶向药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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