多种细胞类型可分泌IL-1β,例如免疫细胞、神经细胞和内皮细胞。IL-1β是大量存在于肿瘤微环境中的炎症因子,可以引起广泛的炎症,并引起免疫抑制和促进肿瘤增殖和侵袭;同时,IL-1β的分泌还会大量招募并激活MDSC,后者则通过分泌促肿瘤生成细胞因子促进肿瘤侵袭。有研究显示,IL-1β 在多个癌症中升高,包括肺癌、乳腺癌、结肠癌、唾液腺癌、头颈癌和黑色素瘤。
卡那单抗是一种全人源化IgGκ单克隆抗体,同时是一种选择性IL-1β 抑制剂,对IL-1β具有高亲和力和特异性,可靶向抑制肿瘤相关炎症反应并减少免疫抑制,是新型抑制肿瘤炎性反应抑制剂(Tumor-promoting inhibitor, TPI)。临床前研究也证实 IL-1β 抑制剂的抗肿瘤活性。WPC会议上公布了一项关于同源乳腺癌模型(4T1)研究抗IL-1β疗法的免疫调节作用的口头报告,采集来自于短期药效学研究的肿瘤(在给予1或2剂小鼠抗IL-1β后)并通过FACS进行试验,结果显示肿瘤抑制性免疫细胞水平(包括中性粒细胞、MDSC和Treg细胞)显著下降,CD4和CD8效应T细胞反应增强。进一步的研究结果显示这些变化在抗IL-1β与抗PD-1共同给药时得以维持,而在抗PD-1单独使用时未观察到。
在《新英格兰医学杂志》的大型Ⅲ期CANTOS研究显示,卡那单抗可以显著降低肺癌发生率和死亡率,且与剂量有关,在使用卡那单抗治疗的患者中肺癌死亡率降低了77%,肺癌发生率降低了67%。CANTOS研究作为首个Ⅲ期临床研究支持抑制白细胞介素-1β(IL-1β)可减少肺癌发生与死亡风险。临床前和临床研究的证据为卡那单抗在肺癌中的潜在疗效提供了依据。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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