来那替尼是一个作用于HER1, HER2, HER4的不可逆小分子TKIs.其开展的ExteNET研究探究了是否在HER-2阳性早期乳腺癌标准方案基础上序贯1年来那替尼治疗可以进一步改善患者的生存结局。先期发表的研究结果表明，来那替尼可以显著改善患者的两年DFS.近日，该研究的5年随访数据发表在了Lancet Oncology上。

　　ExteNET研究是一个正在进行中的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，入组Ⅰ-Ⅲc期（2010年2月改为Ⅱ-Ⅲc期）完成手术、辅助化疗+曲妥珠单抗治疗，没有复发及转移征象的Her-2阳性乳腺癌患者。入组患者按1:1的比例随机分至治疗组和安慰剂组，治疗组接受1年来那替尼 240mg/d的延长治疗，安慰剂组口服等量安慰剂。入组患者根据激素受体状态、淋巴结转移情况、曲妥珠单抗应用情况（化疗联合/序贯曲妥珠单抗）进行分层。主要研究终点为ITT人群的DFS.

　　该研究入组了来自40个国家的2840名患者，治疗组和安慰剂组各1420例。至本次随访数据截止，两组的中位随访时间为5.2年。ITT人群中，治疗、安慰剂两组各有116例和163例的无浸润性疾病生存（iDFS）事件发生，5年iDFS分别为90.2%和87.7%，有显著的统计学差异（HR, 0.73; 95%CI, 0.57-0.92; P=0.0083）。亚组分析显示，激素受体阳性患者中，治疗组和安慰剂组的5年iDFS分别为91.2%和86.8%（HR, 0.60, 95%CI, 0.43-0.83）;而在激素受体阴性亚组，两组的5年iDFS无明显差距（88.9% vs 88.8%; HR, 0.95; 95%CI, 0.66-1.35）。进一步亚组分析表明，T2肿瘤、4枚以上阳性淋巴结、既往接受过放疗、辅助治疗周期小于1年的患者更有可能从来那替尼治疗中获益。安全性方面，治疗、安慰剂两组的严重不良反应发生率分别为7%（n=103）和6%（n=85），本次随访未发现治疗组的长期毒性风险较安慰剂组上升。

　　本次随访数据表明，1年来那替尼延长辅助治疗进一步改善了HER-2阳性早期乳腺癌患者的DFS,激素受体阳性患者较阴性患者相比可能获益更加明显。另外，亚组分析表明：T2肿瘤（相比于T1和T3+）、4枚以上淋巴结阳性、既往辅助治疗周期小于1年的患者也可能更容易从来那替尼治疗中获益，尚待进一步验证，作者在最终结论中也未提及。来那替尼与安慰剂组相比，未增加远期毒性的发生风险，不良反应总体可以耐受。当有248例患者出现总生存（OS）事件时，该研究团队将进一步对OS数据进行分析。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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