第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥西替尼最初被批准用于T790M阳性非小细胞肺癌(NSCLC)，最近被批准用于EGFR突变的T790M阴性NSCLC患者的一线治疗。与上一代TKIs类似，尽管有很高的应答率，但疾病最终会发生进展，目前的临床研究主要集中在延缓奥西替尼耐药出现的新策略上。在本研究中，我们研究了奥西替尼与培美曲塞或顺铂联合应用于EGFR突变的NSCLC细胞系和异种移植模型。
在PC9T790M异种移植模型中评估肿瘤生长，并进行组织形态测定。采用PC9、PC9T790M和HCC827细胞系体外检测奥西替尼联合化疗的疗效。用MTT法和荧光显微镜观察细胞活力和细胞死亡。采用免疫印迹法、荧光原位杂交法、新一代测序法和数字微滴PCR法分析蛋白表达和基因状态。
在异种移植瘤模型中，奥西替尼显著抑制了肿瘤的生长，然而，正如预期的那样，50%的小鼠产生了耐药性。奥西替尼与培美曲塞或顺铂联合使用可预防或至少延迟耐药的发生。有趣的是，这样的组合增加了纤维化组织碎片的比例，并在停止治疗后产生了持久的活性。体外研究表明，在PC9T790M细胞以及T790M阴性PC9和HCC827细胞系中，联合治疗在抑制细胞增殖和诱导细胞死亡方面的作用强于单一治疗，提示该策略也可作为一线治疗。最后，我们证明，无论是来自耐药性肿瘤的克隆还是在体外产生的克隆，对培美曲塞的敏感性都较低，这促使奥西替尼治疗进展的患者使用不含培美曲塞的化疗方案。
研究可以看出我们的结果证实了奥西替尼与培美曲塞或顺铂联合治疗EGFR突变的NSCLC具有潜在的应用价值，这可能会延缓奥西替尼耐药的出现，并产生持久的应答。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
更多药品详情请访问 奥西替尼 https://azd9291.kangbixing.com/
添加康必行顾问，想问就问
