基于III期临床研究METEOR的结果,多靶点抑制剂卡博替尼已经获批用于VEGFR TKI治疗进展后转移性肾细胞癌患者的标准治疗。近日,《JCO》发表的一项研究,对METEOR研究中基线合并骨转移的患者单独进行分析,进一步证实了卡博替尼在骨转移患者中的治疗优势。骨转移是晚期肾细胞癌(RCC)患者常见的转移部位,发生率约为30%。骨转移常引发一系列合并症,包括疼痛,高钙血症和骨相关事件,如骨折,脊髓受压和其他需要手术或放疗的损伤。
卡博替尼是一个口服的多靶点抑制剂,靶向包括MET,VEGFRs和AXL等多个酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究显示,卡博替尼可以抑制前列腺骨转移癌的生长,改变骨生长微环境,包括双向影响成骨细胞活性,抑制破骨细胞的生成,改变骨的重构。在前列腺癌患者中,卡博替尼治疗可以增加骨反应,降低骨相关事件的发生,减少骨转换相关标志物的生成。METEOR研究是一项随机、开放的国际多中心III期研究,研究入组转移性RCC患者,要求患者在入组前至少接受过一线VEGFR TKI治疗进展,进展至随机进入本研究的时间不超过6个月。
在合并骨转移的患者中,卡博替尼组和依维莫司组的mPFS分别为7.4个月和2.7个月,两组有显著统计学差异(HR=0.33;95%CI:0.21-0.51)。在同时合并骨转移和内脏转移的患者中,卡博替尼组和依维莫司组的mPFS分别为5.6个月和1.9个月(HR=0.26;95%CI:0.16-0.43);在基线没有骨转移的患者中,卡博替尼组和依维莫司组的mPFS分别为7.4个月和4.2个月(HR=0.57;95%CI:0.45-0.71)。
在合并骨转移的患者中,卡博替尼组相比于依维莫司组可显著提高IRR.经独立评估委员会评估,基线合并骨转移的患者中,卡博替尼组的ORR为17%(13/77);而依维莫司组没有观察到有相应的患者;基线同时合并骨转移和内脏转移的患者,卡博替尼组的ORR为20%(12/60)。在基线没有合并骨转移的患者中,卡博替尼组的ORR为17%(44/253),依维莫司组为4%(11/263)。
在IRC评估的基线合并骨转移的患者,卡博替尼组和依维莫司组分别有95例(29%)和67例(20%)。治疗后骨病灶有响应的患者,卡博替尼组和依维莫司组分别为20%和10%。在基线合并骨转移的患者中,3-4度不良事件(AE)的发生率,卡博替尼组和依维莫司组分别为73%和51%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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