艾曲波帕于2008年获FDA批准上市,是首个也是唯一获得批准的小分子非肽类TPO受体激动剂。它可与TPO受体的跨膜区域结合,进而活化JAK-STAT和MAPK等激酶的细胞内信号途径,刺激巨核细胞增殖分化,增加血小板生成。艾曲波帕是少数经过随机对照试验验证的慢性ITP治疗选择之一,目前已获得了FDA和EMA以及世界范围内许多国家的注册批准。
鉴于既往研究发现,东亚ITP患者血浆中艾曲波帕药时曲线下面积(AUC)和峰值浓度(Cmax)分别比白种人高1.85 和1.6倍。美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)推荐东亚ITP患者使用艾曲波帕的初始剂量为25mg/d.艾曲波帕治疗中国慢性ITP患者的III期临床研究具体评价了艾曲波帕作为TPO受体激动剂(每天口服一次,共6 周治疗)在经治的中国成年慢性ITP患者中的短期疗效(第一阶段),并在随后的24周开放期(所有患者均接受艾曲波帕治疗)评价了PK和PD情况(第二阶段)。
这是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究(第一阶段),纳入经治的成人(≥18岁)慢性ITP患者,血小板<30×109/L ,以2:1的比例将患者随机分入治疗组(n=104)和对照组(n=51)。
结果表明,治疗6周后,艾曲波帕治疗组有60例(57.7%)患者达到血小板计数≥50×109/L ,而对照组仅3例(6%),治疗组出现应答的患者比例明显高于安慰剂组(OR=26.08,95%CI:7.29~93.26,P
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