转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌发展的终末期阶段，是一种致死性，预后不良的恶性肿瘤。多项临床研究表明mCRPC阶段新型内分泌的序贯治疗获益有限，晚期前列腺癌患者需要更精准的治疗，以期获得更长生存。晚期前列腺癌的肿瘤异质性高，存在多种基因改变，其中同源重组修复（HRR）基因突变是常见的类型，约占比20%-30%，其中胚系突变和体细胞突变约各占一半。

　　随着III期注册临床研究PROfound数据的公布，奥拉帕利在美国和中国先后获批用于既往一次新型内分泌治疗失败的携带HRR或BRCA基因突变的mCRPC患者，改变了晚期前列腺癌患者的治疗格局。但由于PROfound研究未入组中国人群，因此缺少奥拉帕利在中国mCRPC患者中的疗效和安全性数据报道。

　　该研究共回顾性的分析了43例接受奥拉帕利单药或奥拉帕利联合阿比特龙治疗的mCRPC患者。总体 PSA 的部分缓解率为76.7%（33/43），PSA缓解率为48.8%（21/43），有14%（6/43）的患者PSA下降90%以上。针对HRR基因突变状态分层分析发现，HRR突变阳性的26例患者，PSA的部分缓解率更高，达到88.5%（23/26），PSA缓解率为57.7%（15/26），有15.4%（4/26）的患者PSA下降90%以上。奥拉帕利在携带HRR基因突变的mCRPC患者可获得类似甚至更优于III期临床试验中的治疗效果，中国前列腺癌患者基因谱与西方种族之间的差异，更加证明了奥拉帕利中国人群数据的必要性；同时观察到部分非HRR突变的mCRPC患者中也可从奥拉帕利治疗中获益，表明了奥拉帕利联合治疗的前景以及奥拉帕利对于其他非HRR基因通路突变具有抗肿瘤效果的可能性，为未来奥拉帕利为代表的靶向药物在更广泛的前列腺癌人群中beyond mutation中应用提示了方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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