有研究评估选择性 BRAF 抑制剂达拉非尼联合选择性 MEK 抑制剂曲美替尼治疗BRAF V600 突变转移性结直肠癌 (mCRC)患者的疗效。共有 43 名BRAFV600 突变型 mCRC 患者接受了达拉非尼（150 毫克，每天两次）加曲美替尼（每天 2 毫克）治疗，其中 17 人被纳入在治疗前和治疗期间接受强制性活检的药效学队列。分析档案组织的微卫星不稳定性、PTEN 状态和 487 基因测序。患者来源的异种移植物是从核心活检样本中建立的。
在 43 名患者中，5 名 (12%) 达到部分缓解或更好，包括 1 名 (2%) 完全缓解，缓解持续时间 > 36 个月；24 名患者 (56%) 获得稳定的疾病作为最佳确认反应。10 名患者 (23%) 留在研究中 > 6 个月。与治疗前活检相比，所有九个可评估的治疗期间活检的磷酸化 ERK 水平均降低（平均降低 ± 标准偏差，47% ± 24%）。突变分析显示，获得完全缓解的患者和获得部分缓解的三名可评估患者中的两名患有PIK3CA突变。PTEN 丢失和微卫星不稳定性均与疗效相关。在来自患者的异种移植小鼠和来自每个相应患者的活检病变中，对达拉非尼加曲美替尼的反应相当。
达拉非尼加曲美替尼的组合在BRAFV600 突变 mCRC患者的亚组中具有活性。在所有评估的患者中，丝裂原活化蛋白激酶信号传导受到抑制，但程度低于在单独使用达拉非尼的BRAF突变黑色素瘤中观察到的程度。PIK3CA突变在有反应的患者中被鉴定，因此不排除对该方案的反应。有必要针对该疾病中的丝裂原活化蛋白激酶途径进行其他研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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