阿卡替尼(ACP-196)是一种更具有选择性的不可逆BTK抑制剂,主要为改善一代BTK抑制剂的安全性和有效性而设计。最近,《柳叶刀》上发表的一项开放性2期研究探讨了口服阿卡替尼在套细胞淋巴瘤(MCL)中的安全性和有效性。在这项开放性2期研究中,复发/难治性MCL患者接受了口服阿卡替尼(100 mg,2次/d)治疗,直至疾病进展或发生不可接受的毒性。主要研究终点是总反应率。
该研究共纳入124例复发或难治性MCL患者。所有患者均接受阿卡替尼治疗,中位年龄为68岁,既往接受的治疗中位数为2.中位随访15.2个月,100(81%)例患者产生反应,其中49(40%)例达到完全缓解;Kaplan Meier评估的反应持续时间、无进展生存期和总生存期的中位值均未达到,12个月时分别为72%、67%和87%。
安全性分析显示,最常见的不良事件主要为1级或2为头痛(47[38%])、腹泻(38[31%])、疲劳(34[27%])和肌肉痛(26[21%])。最常见的3级或更差的不良事件是中性粒细胞减少(13[10%])、贫血(11[9%])和肺炎(6[5%])。研究中,无患者发生房颤,1例患者发生3级或更严重的出血。治疗中位时间为13.8个月。54(44%)例患者停止治疗,主要是由于进行性疾病(39[31%])和不良事件(7[6%])。
美国食品和药物管理局加速批准阿卡替尼(Calquence,AstraZeneca Pharmaceuticals Inc.在Acerta Pharma BV的许可下)用于治疗至少接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者。
批准的依据是LY-004研究,这是一项开放标签的2期试验(NCT02213926),招募了124名先前接受过至少一种治疗的MCL患者。患者接受阿卡拉布替尼,100毫克口服,每天两次,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。作为主要终点的总反应率(调查者评估)为81%(95%CI:73%,87%);完全反应率为40%(95%CI:31%,49%)。由研究者评估和独立审查委员会确定的ORR之间有很好的一致性(91%)。随访15.2个月,还没有达到反应的中位时间。达到最佳反应的中位时间为1.9个月。
在服用阿卡替尼的患者中,超过20%的最常见不良反应是贫血、血小板减少、头痛、中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、肌痛和瘀伤。1.6%和6.5%的患者报告因不良反应而减少剂量或停药。最经常报告的(≥5%)3级或4级不良反应是中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿卡替尼/阿卡拉布替尼(ACALABRUTINIB)在套细胞淋巴瘤临床试验中的疗效
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