2020年5月6日，诺华（Novartis）公司宣布，美国食品药品监督管理局FDA已批准其MET抑制剂Tabrecta卡马替尼（capmatinib）上市，治疗携带异常的间质上皮转化（MET）基因外显子14跳跃突变的、已扩散转移且无法通过手术移除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，MET外显子-14跳跃突变发生在3%到4%，扩增发生在1%到6%。卡马替尼是MET受体的选择性抑制剂，在具有各种类型MET激活的癌症模型中显示出活性。

　　我们进行了一项多队列、2期研究，评估卡马替尼对MET调节失调的晚期非小细胞肺癌患者的疗效。根据以前的治疗路线和状态(根据肿瘤组织中的基因拷贝数外显子-14的跳跃突变或扩增)，患者被分配到队列中。患者每天服用两次卡马替尼(400毫克片剂)。主要终点是总体反应(完全或部分反应)，关键的次要终点是反应持续时间；两个终点都由独立的审查委员会评估，该委员会的成员不知道队列分配。

　　共有364名患者被分配到队列中。在MET外显子-14跳跃突变的NSCLC患者中，69例既往接受过1或2个疗程治疗的患者总有效率为41%(95%可信区间，29~53)，28例未接受治疗的患者中68%(95%可信区间，48~84)总有效率为68%，中位缓解期分别为9.7个月(95%可信区间，5.6~13.0)和12.6个月(95%可信区间，5.6~无法估计)。在基因拷贝数小于10的先前治疗的扩增患者中观察到的疗效有限(总有效率为7%至12%)。在扩增和基因拷贝数大于或等于10的患者中，29%(95%可信区间，19~41)的既往治疗患者和40%(95%可信区间，16~68)未接受治疗的患者观察到总有效率。最常见的不良事件是周围性水肿(51%)和恶心(45%)；这些事件大多为1级或2级。

　　卡马替尼在MET外显子-14跳跃突变的晚期NSCLC患者中显示出显著的抗肿瘤活性，特别是在那些以前没有接受治疗的患者中。基因拷贝数高的晚期非小细胞肺癌扩增效率高于基因拷贝数低的肿瘤。主要毒副反应为轻度外周水肿和恶心。

　　卡马替尼Capmatinib是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼Capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：抗癌一把手卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)疗效显著有效率高？

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