卡博替尼(184)的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT,至少有9个,应该是靶点最多的抗癌药了,这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列与疾病相关的进程。ASCO-GI研讨会上公开了一项临床试验的详细结果,试验表明:184作为二线治疗药物,可以显著延长肝癌患者的生存期,减轻56%的死亡或者进展风险。
COSMIC-312研究是卡博替尼联合阿替利珠单抗(“C+T”)一线治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的III期临床研究,主要研究终点包括无进展生存期(PFS)PFS和总生存期OS.近日,Exelixis 公布该III期研究达到了其中一项主要终点,与对照组索拉非尼相比,卡博替尼联合阿替利珠单抗组显著改善了PFS,使疾病进展或死亡的风险显著降低了37%(HR=0.63;P=0.0012)。
研究入组的857例晚期HCC患者中,有30%为HBV感染者,31%为HCV感染者(不合并HBV感染),39%为非病毒性病因;29%的患者在亚洲注册;69%的患者存在肝外转移/微血管侵犯。中位随访13.6个月。相较于S组,C+A组的PFS有显著改善PFS(6.8 vs 4.2个月;HR 0.63,99%CI:0.44~0.91;P=0.0012)。为了进一步评估联合治疗中卡博替尼的贡献,该研究对比了单药C和单药S的PFS.结果显示单药C(n=188)和单药S(n=217)的PFS分别为5.8个月和4.3个月,卡博替尼可使进展和死亡风险降低29%(HR 0.71;99%CI:0.51~1.01;P=0.0107)。与索拉非尼相比,完整剂量的卡博替尼单药临界地延长患者的 PFS,两组的中位 PFS 分别为 5.8 月和 4.3 月(HR=0.71,99% CI 0.51-1.01,P=0.0107), 但该结果未能达到预设的中期分析的统计学差异(预设的中期分析的 P 值是 0.00451)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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