胆管癌是一种罕见的侵袭性癌症，而我国是世界上胆管癌发病率最高的国家之一。胆管癌主要包括胆囊癌、肝内外胆管癌，其中多数为腺癌。由于该病早期难发现，确诊时多数已到晚期。目前，手术是胆管癌患者最重要的治疗方案。不过，晚期患者由于失去手术机会，一线治疗方案主要是标准化疗。

　　然而，很多患者的中位生存期不到1年，五年生存率几乎为零，比“癌王”胰腺癌还要凶险。部分患者即便经过手术治疗，癌症的复发率依然很高，甚至可达80%以上。近些年来，靶向治疗和免疫治疗为晚期胆管癌带来了新曙光。2020年4月，FGFR激酶抑制剂Pemigatinib获批，用于治疗存在FGFR2融合/重排、不能手术的经治胆管癌患者，为一线化疗或术后复发的患者提供了首款靶向治疗选择。不过，目前，对于IDH1突变的胆管癌，尚无获批的疗法，晚期患者中可用的化疗选择有限，亟需有效的创新疗法。

　　近日，美国FDA宣布批准靶向IDH1的片剂依维替尼（Tibsovo）上市，用于治疗先前治疗过的、携带异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。这是首个也是目前唯一一个用于治疗经治IDH1突变胆管癌患者的靶向疗法。

　　异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变发生在大约13%的胆管癌患者中，是继FGFR2靶点外的另一个关键靶点基因。IDH1是一种重要的代谢酶，主要存在于过氧化物酶体和细胞质中，帮助分解营养物质，产生能量。IDH1突变常见于白血病、淋巴瘤、胆管癌和结直肠癌等多种血液癌症和实体瘤中。

　　此前，依维替尼曾在美获批，单药治疗IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成年患者。值得一提的是，依维替尼已经在中国获批进入临床试验，用于治疗携带IDH1突变的复发性或难治性AML成年患者。

　　这一批准是得到了3期ClarIDHy临床研究积极数据的支持，它是第一个对先前治疗过的IDH1突变型胆管癌患者的随机3期试验。ClarIDHy是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，入组的187例患者按2：1的比例随机接受依维替尼（n=126）或安慰剂（n=61）治疗。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点有总生存期（OS）、客观缓解率、安全性和耐受性等。

　　结果表明：与安慰剂相比，依维替尼将IDH1突变型胆管癌患者的疾病进展或死亡风险降低了63%，治疗组和安慰剂组的中位PFS分别为2.7个月VS 1.4个月；达到了无进展生存期显著改善的主要终点。而随机分配至依维替尼治疗的患者中分别有32%和22%在6个月和12个月时疾病没有进展或死亡，安慰剂组患者为0人。此外，依维替尼还显著改善了患者的总生存期（OS）。治疗组中位OS为10.3个月，安慰剂组则为7.5个月。根据试验方案，随机分配至安慰剂组的患者可在疾病疾病进展时，转入依维替尼组进行治疗。因此，安慰剂组有70.5%的患者转入治疗组，导致OS差异未达到统计学意义上的显著标准。在整个研究中，依维替尼的安全性和耐受性良好。

　　携带IDH1突变的胆管癌患者，尤其是经过化疗后疾病仍进展的晚期患者治疗选择有限，迫切需要新的方案。而靶向药依维替尼的获批，有望满足这类难治性癌症人群的治疗需求。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维替尼/艾伏尼布(TIBSOVO)改善了胆管癌患者的总生存期？

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