研究表明，阻断免疫结合位点的PD1/PDL1疗法在晚期结直肠癌（CRC）中有效，但迄今仅适用于微卫星不稳定性（MSI-H）或DNA错配修复缺陷（dMMR）的患者。这类患者的疗效是明显的：II 期CheckMate-142 试验表明，这类患者选用纳武单抗（nivolumab）和 易普利姆玛（ipilimumab）治疗后，客观的应答率（ORR）为55%，1年无进展生存率（PFS）为71%，1年总生存率（OS）为85%。但只有4%的转移性大肠癌患者存在微卫星不稳定性或DNA错配修复缺陷，并有可能从这种治疗中受益。在这个工作的基础上，有研究表明德瓦鲁单抗Durvalumab联合曲美木单抗Tremelimumab治疗非选择性结肠癌患者，获阳性结果。
试验小组的研究表明， 非选择性的不一定有 MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌患者也可能受益于免疫结合位点的阻断，可使用不同的组合方案：如pd-1 抑制剂德瓦鲁单抗 和 ctla-4 抑制剂tremelimumab联合。在参加第二阶段 cctg co.26 试验的180名晚期结肠癌难治性患者中， 接受德瓦鲁单抗和tremelimumab联合治疗的患者的 os 中位数的主要终点达到6.6个月对比仅接受支持性护理的患者为4.1个月 。
重要的是， msi 状态并不是研究的选择标准， 随后基因检测分析确定只存在两名 MSI-H/dMMR患者。对已知的微卫星稳定疾病患者进行的亚群分析证实，德瓦鲁单抗和tremelimumab联合治疗os仍然有益。cctg co.26 是第一个免疫结合点阻断在非选择性的晚期结肠癌患者的有效性的研究。我们认为有必要进行第三阶段的确认性研究” 陈博士说。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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