2021年6月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿伐普替尼用于晚期系统性肥大细胞增生症的成人患者，包括侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM）、系统性肥大细胞增生症伴相关血液肿瘤（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）患者。

　　系统性肥大细胞增多症（SM）是一种罕见的克隆增生性血液肿瘤，95%病例由KIT D816V突变引起。晚期系统性肥大细胞增多症（包括侵袭性肥大细胞增多症（ASM）、伴有相关血液肿瘤的肥大细胞增多症（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL），罹患上述晚期SM的患者经治疗后预后仍旧较差。

　　PATHFINDER（NCT03580655）是一项开放性、单臂II期临床研究，旨在评估阿伐普替尼在晚期系统性肥大细胞增多症中的疗效。本研究纳入的患者为年龄≥18年且被确诊为晚期系统性肥大细胞增多症的患者。62名晚期系统性肥大细胞增多症患者接受了初始剂量为200mg的阿伐普替尼治疗，每日一次（QD）；至截止日，仍有84%（52/62）患者处于治疗中。入院患者的中位年龄为69（31-88）岁，45%患者为女性，31% 患者ECOG PS 评分为2-3，68%患者曾接受过全身治疗（55%患者接受过midostaurin治疗）。

　　中期研究结果显示32例ORR可评价患者的主要终点为ORR=75%（95% CI:57-89）（P=1.6x10⁻⁹）。6名（19%）患者获得血液学完全或部分恢复的完全缓解。中位缓解时间为2个月（0.3-12）；应答程度逐日加深。ORR可评估人群的中位总体生存率（OS）未达到；预估12个月的OS为87%。入组患者（n=62）较基线水平下降≥50%的检测指标包括血清胰蛋白酶（87%；n=54），骨髓肥大细胞（71%；n=44）和KIT D816V变异等位基因分数（53%；n=33）。

　　基线检查时的平均TSS（n=56）为18.3；最严重的临床症状包括疲劳、瘀斑、瘙痒、面颊潮红和腹痛。经阿伐普替尼治疗后，TSS迅速改善，并持续稳定至第11个治疗周期，平均改善36%（P<0.001），与基线相比，TSS平均降低9.8分（n=22）。

　　阿伐普替尼常见(≥25%）不良事件（AE；任何等级，等级≥3）包括周围性水肿（50%；3%），眶周水肿（35%；3%），血小板减少（32%；8%）和贫血（29%；16%）。总体而言，3名（5%）患者因治疗相关的不良事件而停药，3名（5%）患者因疾病进展而停药，其中1例转化为急性髓系白血病。死亡病例3例（5%），均与治疗无关。7名（11%）患者出现认知不良事件（均为1-2级）。4级硬膜下血肿1例（2%），该患者在治疗前即存在严重血小板减少（血小板<50×10⁹/L）。因而，在后续研究中，治疗前即存在严重血小板减少的患者将不再纳入研究，且研究过程中加强血小板监测，一旦出现严重血小板减少，将即刻停止治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿维普替尼(AYVAKIT)治疗胃肠道间质瘤有效性高耐受性良好？

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