乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）指ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）及原癌基因HER-2（人表皮生长因子受体2）均为阴性（-）的乳腺癌。TNBC是一种高度侵袭性疾病，约占全球所有乳腺癌类型的15%。中国乳腺癌的诊断年龄中位数往往比西方国家年轻，并且近10年来，三阴性乳腺癌分子亚型的比例已上升到20.3%。三阴性乳腺癌肿瘤相较其他种类乳癌有较高的组织及基因异质性，且复发率也相对较高；因缺乏足够的雌激素、孕激素或HER2受体表达， 内分泌疗法或Her2靶向治疗基本无效。在过去20多年中，三阴乳腺癌患者的总生存期没有改善，因此极需开发新的有效治疗方案。

　　赛妥珠单抗是一款靶向TROP-2的新型、首创的抗体偶联药物（ADC），由Immunomedics开发。Immunomedics专有ADC平台的核心是使用一种新型的连结子，这种连结子不需要酶来释放有效荷载，可在肿瘤细胞内和肿瘤微环境中递送活性药物，从而产生近旁效应（bystander effect）。

　　赛妥珠单抗的活性药物成分为sacituzumab govitecan,由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1.Trop-2是一种在许多实体瘤中表达的细胞表面蛋白，在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中，TROP-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关，在90%以上的TNBC中表达。赛妥珠单抗与Trop-2靶向结合并递送抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。

　　2020年4月22日，FDA批准Immunomedics公司抗体药物偶联物（ADC）赛妥珠单抗（sacituzumab govitecan-hziy），用于先前已接受过至少两种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。值得一提的是，赛妥珠单抗是FDA批准的第一个专门治疗复发或难治性mTNBC的ADC药物，也是FDA批准的第一个抗Trop-2 ADC药物。该批准基于单臂多中心II期研究的总缓解率（ORR=33.3%）和缓解持续时间（中位DOR=7.7个月）资料。

　　基于3期ASCENT试验中赛妥珠单抗的总体疗效和安全性结果，吉利德已向美国FDA提交了一份补充生物制品许可申请（sBLA），旨在将赛妥珠单抗治疗mTNBC适应症由加速批准转变为完全批准。

　　吉利德全资子公司Immunomedics首席医疗官表示：“来自ASCENT试验的这些新资料和分析继续证明了赛妥珠单抗在难治性患者群体中的益处，并强化了赛妥珠单抗作为mTNBC患者重要治疗选择的作用。”

　　2020年7月公布的资料显示，研究达到了主要终点和关键次要终点：赛妥珠单抗组与化疗组相比在PFS方面有统计学意义的显著改善（中位PFS:5.6个月[95%CI:4.3-6.3] vs 1.7个月[95%CI:1.5-2.6]）、疾病进展风险显著降低59%（HR=0.41，95%CI:0.32-0.52，p＜0.0001）。此外研究也达到了关键次要终点：中位OS（12.1个月 vs 6.7个月）、ORR（35% vs 5%）。

　　此次公布的探索性分析显示：无论Trop-2表达如何，与化疗相比，赛妥珠单抗均能诱导临床益处；然而，在Trop-2评分为中或高水平的患者中，赛妥珠单抗观察到更大的治疗受益。PFS具体资料为：Trop-2高水平亚组（中位PFS:6.9个月 vs 2.5个月）、Trop-2中等水平亚组（中位PFS:5.6个月 vs 2.2个月）、Trop-2低水平亚组（中位PFS:2.7个月 vs 1.6个月）。OS具体资料为：Trop-2高水平亚组（中位OS:14.2个月 vs 6.9个月）、Trop-2中等水平亚组（中位OS:14.9个月 vs 6.9个月）、Trop-2低水平亚组（中位OS:9.3个月 vs 7.6个月）。

　　此外，无论种系BRCA1/2突变状态如何，赛妥珠单抗表现均优于化疗。这些新资料证实了先前II期临床中的结果，表明赛妥珠单抗有潜力改变mTNBC的标准护理，将为临床实践常用药提供一个新的替代品。重要的是，该研究也验证了赛妥珠单抗可管理的安全性，使其成为与其他疗法（包括免疫疗法）联合用药的一个很好的配伍药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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