帕纳替尼是一种三代TKI,初始检测其挽救对前线药物耐药患者的疗效,对ABL的Thr315Ile突变患者尤其有效,而且抗其它激酶,比如FLT3,FGFR,KIT,PDGFR,VEGFR和SRC.在大型PACE试验中,帕纳替尼治疗多重耐药慢性粒细胞白血病和Ph+急性淋巴细胞白血病有效,慢性期疾病的主要终点——主要细胞遗传学缓解发生于60%的患者,其中80%达到长期持久缓解。
根据一项2期研究结果,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)帕纳替尼治疗大部分新诊断慢性期CML的患者可以产生完全细胞遗传学缓解。然而这个药物血管的不良反应风险表明应首先考虑用其它药物进行一线治疗。这项新试验是一项单臂,2期试验,试验纳入早期(<6个月)诊断为慢性期CML患者。中位年龄是48岁,并且57%的患者是男性。43名患者初始剂量为45mg/d,研究结果在线发表在《The Lancet Haematology》杂志上。
共有46名可评估的患者,并且第6个月时其中43名(94%)达到完全细胞遗传学缓解(CCyR)。在12个月时,26/27(96%)名患者达到CCyR;在18个月时,20/21(95%)名患者达到CCyR.在6个月时,83%的患者发生了主要分子学缓解。最常见的不良反应是皮肤毒性(69%)和脂肪酶水平升高(63%)。
在《The Lancet Haematology》杂志中报道了一项2期试验结果,这项试验研究了帕纳替尼45 mg/天治疗51名新诊断慢性期慢性粒细胞白血病患者的疗效。经FDA建议之后,这项试验由于心血管事件增加而提前终止。中位随访20.9个月(14.9-25.2个月)之后,帕纳替尼被证实可降低早期细胞遗传学和分子缓解,第6个月,43/46(94%)名患者达到完全细胞遗传学缓解,55%的患者达到完全分子缓解。51名患者都没有进展至急变期。5名患者发生脑血管或血管闭塞性疾病。43名患者需要中断治疗,45名患者需要降低剂量。
这一研究结果表明,帕纳替尼作为一线疗法可导致更深更快的分子缓解,目前,药物用于其它情况的治疗剂量方面,其安全性可能不适合用于有其它高效治疗方案的患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:帕纳替尼/普纳替尼(PONATINIB)一线治疗慢性粒细胞白血病疗效好?