根据II期MONARCH-1试验，玻玛西尼在HR + / HER2-MBC患者中已显示出作为单药的功效，该单项研究探讨了玻玛西尼单药治疗（200 mg,每天两次）的临床活性。PFS中位数为6.0个月（95％CI,4.2–7.5个月），其结果导致玻玛西尼被批准为单一疗法。在中国HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性患者中进行的III期临床研究——MONARCHplus中也显示无论联合哪种内分泌治疗，CDK4/6抑制剂阿贝西利均能够显著提高反应率，延长患者的PFS,且安全。
尽管这些药物具有广泛的临床经验，但我们对持续CDK4 / 6阻滞在先前接受过CDK4 / 6i的患者中的作用了解有限。玻玛西尼区别于另两种CDK4/6i有独特的药代动力学和药效学特性，那么palbociclib和ribociclib治疗进展后的MBC是否可以继续玻玛西尼治疗，是当前MBC治疗领域中一项关键的未满足需求。该研究通过鉴定palbociclib或ribociclib治疗后进展并随后接受基于玻玛西尼的治疗的HR + / HER2-MBC患者来解决这个问题。
该多中心队列研究对截至2019年5月1日美国6家癌症中心合计87例激素受体阳性晚期乳腺癌palbociclib耐药后接受玻玛西尼治疗患者的临床特征、结局、毒性、生物学预测标志物进行回顾分析。使用Kaplan-Meier方法估算OS和PFS,并使用对数秩检验比较生存曲线。使用Cox比例风险方法分析了风险因素与预后的关系。
87例接受基于玻玛西尼的治疗的PFS中位数为5.3个月（95％CI,3.5-7.8个月）。玻玛西尼的中位OS为17.2个月（95％CI,13.2个月-未达到[NR]）。32例患者（36.8％）接受了玻玛西尼治疗> 180天，其中6例接受了玻玛西尼单药治疗，另外13例在分析时仍在接受治疗。相反，有25名患者（28.7％）在开始使用后的90天内因疾病进展而终止了玻玛西尼的治疗，这表明其对玻玛西尼已有抗药性，而不是获得抗药性（包括5名接受玻玛西尼单药治疗的患者）。单药OR联合与单药治疗相比，接受玻玛西尼联合抗雌激素治疗的患者的PFS中位数无差异（5.1个月[95％CI,3.2-7.6]与5.4个月[95％CI,1.9-NR]。
为了探讨玻玛西尼对临床获益的相对贡献，根据使用抗雌激素的方法对患者进行了分层，30例患者更改了抗雌激素药物。48名患者玻玛西尼单药治疗或联合原来的抗雌激素药物治疗，此前他们曾在使用抗雌激素药物时进展（因此预计将从中获得较少的临床益处）。这些组之间的PFS（5.1 vs 5.7个月）或OS（17.2 vs 15.3个月）之间无显著性统计学差异。
值得注意的是，连续接受CDK4 / 6i和非连续接受CDK4 / 6i的患者在玻玛西尼上的临床结局有所不同。接受连续CDK4 / 6i治疗的患者中位PFS为8.4个月（95％CI,4.1–NR），接受非连续CDK4 / 6i治疗的患者中位PFS为3.9个月（95％CI,2.9–5.7；P = .0013）。调整两组先前接受的治疗方案后，这种效果持续存在，接受连续和非连续CDK4 / 6i治疗的患者进展的危险比（HR）为0.42（95％CI,通过单因素Cox回归分析，0.22–0.81）。此外，先前基于palbociclib的疗法的临床治疗持续时间与基于玻玛西尼的疗法的后续治疗持续时间无关。
血液学毒性在整个人群中很普遍。贫血是最常见的不良事件（任何等级：72.4％；3-4级：14.9％）。中性粒细胞减少症（任何等级：63.2％；3-4级：12.6％）和血小板减少症（任何等级：46.0％；3-4级：9.2％）也很常见。近一半的患者出现肝功能异常，包括天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶和总胆红素水平升高，尽管这些事件大多数为1级或2级。超过三分之一的患者血清肌酐水平升高。但是，除1例外，所有事件均为1级或2级。这个结果与玻玛西尼抑制肾转运蛋白（例如OCT2，MATE1，MATE2-K）的观察结果一致，后者可能导致轻度，可逆的血清肌酐水平升高而不影响肾脏功能和肾小球滤过。2例患者发生了静脉血栓栓塞。
这项多中心回顾性分析首次尝试研究在HR + MBC患者中使用Palbociclib进行疾病进展后，通过玻玛西尼治疗继续CDK4 / 6阻断的可能性。在先前的CDK4 / 6i治疗后继续使用玻玛西尼具有良好的耐受性。临床获益（至少6个月的治疗时间）（36.8％）与MONARCH-1研究中观察到的相似，在后一个研究中，所有患者均未接受过CDK4 / 6i治疗。进一步通过ctDNA测序可以鉴定在玻玛西尼上病情快速发展的患者中的多种基因组效应子。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：玻玛西林/阿贝西利(VERZENIO)可用于辅助治疗早期乳腺癌？
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