RET原癌基因编码一种反式膜受体酪氨酸激酶(原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体RET)，在神经系统和肾脏的胚胎发育中具有生理作用。RET的活化改变与许多实体瘤的分子发病机制有关，包括甲状腺癌和非小细胞肺癌。当编码RET细胞内激酶结构域的序列与另一种蛋白质的N末端蛋白质二聚化结构域序列相连时，RET基因发生染色体重排。这些重排使得在RET通常转录沉默的细胞类型中异常表达，并导致能够非配体依赖性激活的致癌细胞内RET融合蛋白的产生。RET融合存在于1-2%的非小细胞肺癌中，是一个重要的新治疗靶点。

　　在包括1-2%的非小细胞肺癌(NSCLCs)的多种肿瘤类型中，RET的致癌性突变已被确定。我们旨在评估普雷西替尼的安全性、耐受性和抗肿瘤活性，普雷西替尼是一种高效的口服选择性RET抑制剂，用于RET融合阳性非小细胞肺癌患者。一项多队列、开放标签、1/2 期研究，纳入了18 岁或以上患有局部晚期或转移性实体瘤的患者，包括RET融合阳性 NSCLC患者。

　　在第 2 阶段，患者每天接受 400 毫克口服普雷西替尼，并且可以继续治疗直到疾病进展、不耐受、撤回同意或研究者决定停止。第 2 阶段的主要终点是总体反应率（根据实体瘤 1.1 版的反应评估标准，并通过盲法独立中央审查进行评估）和安全性。对RET融合阳性的非小细胞肺癌患者进行肿瘤反应评估，并对接受铂类化疗或因不符合标准治疗而未接受治疗的基线可测量疾病进行集中判定。

　　在233例RET融合阳性非小细胞肺癌患者中(数据截止)，92例既往接受过铂类化疗，29例未接受治疗的患者在之前接受了普雷西替尼治疗(疗效截止登记)；87名既往接受过治疗的患者和27名未接受过治疗的患者具有集中判定的基线可测量疾病。87 名既往接受过含铂化疗的患者中有 53 名 (61%；95% CI 50–71) 记录了总体缓解，其中 5 名 (6%) 患者获得了完全缓解；27 名初治患者中有 19 名有缓解 (70%; 50-86)，其中 3 名 (11%) 完全缓解。在 233 名RET融合阳性的 NSCLC患者中 ，常见的 3 级或更严重的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症（43 名患者 [18%]）、高血压（26 名 [11%]）和贫血（24 名 [10%]）；该人群中没有与治疗相关的死亡。

　　研究结果表明：对于RET融合阳性非小细胞肺癌患者，普雷西替尼是一种新的、耐受性好、有希望的、每日一次的口服治疗药物选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：抗肿瘤新药帕拉西替尼/普雷西替尼在RET融合阳性非小细胞肺癌中的疗效

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